第12章心血管系统药物.pptVIP

普罗帕酮(Propafenone)化学名为1-[2-[2-羟基-3-(丙胺基)丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮1-[2-[2-Hydroxy-3-(propylamino)propoxy]phenyl]-3-phenyl-1-propanone。普罗帕酮的作用特点：可抑制心肌Na+、K+内流，具有膜稳定作用，可降低快反应、慢反应动作点为O和4相除极速率，降低心房和心室的兴奋性，降低自律性和抑制房室结的传导性。由于结构中含有β-受体阻断剂的结构片断，所以有一定程度的β-阻滞活性并还具有钙拮抗活性因其具有两个对映的旋光异构体(R)和(S)，在药效和药物代谢动力学方面存在明显的立体选择性差异，两者均具有钠通道阻滞作用，但(S)型异构体的β-受体阻断作用是(R)型异构体的100倍，单次应用(S)型体和(R)型体时，(S)型异构体的代谢清除率大于(R)型异构体。但长期应用消旋体的制剂后，(S)型体的代谢清除率又小于(R)型体，第30页，共64页，星期日，2025年，2月5日在体内的光学异构体的相互作用。(R)型异构体通过竞争CYP2D6减慢(S)型异构体的代谢，(S)型异构体在体内的消除减少，而(R)型异构体的消除增大，(R)型异构体竞争性抑制(S)型异构体的体内消除。两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，(R)型异构体与(S)型异构体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但(R)型异构体对酶的亲和力大于(S)型异构体，所以先于与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少(S)型异构体与酶的结合机率，从而使(S)型异构体的消除减慢，血药浓度增加。口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为5-羟基丙胺苯丙酮，也有抗心律失常作用。普罗帕酮临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速，预激综合征等第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日普罗帕酮的合成第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日④钾通道阻断剂钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类药物，它可使APD延长效应，这主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。这类药物的作用原理是选择作用于心肌延迟整流钾通道，延长动作电位的时程，既二期(平台)的延长盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐((2-Butyl-3-benzofuranyl)[4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl]methanonehydro-chloride)。第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日天然产物凯林具有解痉和扩冠作用胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似药理作用主要作用是延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时间和有效不应期。胺碘酮还有抗颤动作用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。Ⅱ类β-受体阻断剂和Ⅳ类钙离子拮抗剂第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日三、抗心绞痛药物(AntianginalDrugs)心绞痛原因多为冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。其病理生理基础为氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧抗心绞痛药物分类：硝酸酯基亚硝酸酯类；钙拮抗剂β受体阻断剂及其他类型的抗心绞痛药物本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯硝酸酯和亚硝酸酯类第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日硝酸甘油亚硝酸异戊酯丁四硝酯戊四硝酯硝酸异山梨酯第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，NO具有高度的脂溶性，能通过细胞膜，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP的含量增加，激动依赖性的蛋白激酶引起相应底物的磷酸化状态的改变，结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。由于肌凝蛋白轻链去磷酸化过程调控平滑肌细胞收缩状态的维持，因此，松弛血管平滑肌。现已证明，NO既为内皮衍生的松驰因子(EDRF)在冠状粥样硬化以及急性缺血时，EDRF释放减少，外源性硝酸酯可以补充内源性NO的不足，这些非内皮依赖性的NO供体，对冠状动脉病变处于痉挛状态血管的松驰作用远远强于对正常血管段的作用第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的起效时间、最大有效时间和作用时程的关系药物起效时间(min)最大有效时