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组织工程人角膜内皮体外重建及其在兔角膜内皮移植中的功效探究

一、引言

1.1研究背景

角膜作为眼球最前端由5层组成的薄膜，是眼睛屈光系统的重要组成部分，其透明性对于正常视觉功能的维持至关重要。角膜内皮作为角膜的最内层，由一层单层的内皮细胞组成，对于维持角膜透明度和正常的视觉功能起着不可替代的作用。正常的角膜内皮细胞呈现规则排列，形成一层整齐的单细胞层，紧密地附着在角膜内表面，这些细胞在角膜基质和角膜表面之间起到重要的屏障作用。角膜内皮细胞通常是扁平的，呈现出类似六角形的形状，这种形状有助于细胞之间的紧密连接，维持角膜的透明性和稳定性。正常的角膜内皮形态对于维持角膜的正常功能至关重要，它有助于维持角膜的透明性、渗透性和感觉性，保护眼球免受外界环境的损害。

然而，一些疾病或手术可能损伤角膜内皮层，影响其功能。如角膜内皮营养不良，是指角膜内皮细胞受损或功能减退，这会导致角膜水肿和浑浊，从而影响视力，如果未得到及时治疗，角膜内皮细胞异常可能导致角膜变性，最终导致失明。角膜内皮失代偿也会因眼压升高、炎症、创伤等不同原因引起，除了会有角膜水肿造成视力下降之外，眼压升高还可造成眼睛疼痛、恶心、呕吐、头痛等症状；角膜炎症会导致眼睛疼痛、畏光、流泪等不适。当角膜内皮细胞损失达到一定程度，如损失1000时，可能导致角膜功能受到影响，表现为视力下降或模糊，尤其是在休息后视力也无法恢复的情况下，还可能出现畏光症状，使患者感到不适或疼痛，眼部的感染风险也会增加，长期的角膜内皮细胞损失还可能引起角膜水肿和混浊等严重后果，进一步损害视力。

目前，角膜内皮移植是治疗角膜内皮疾病、恢复视力和眼球健康的一种有效方法。角膜内皮移植主要包括角膜内皮层铲除术、角膜内皮细胞移植术、全层角膜移植术等种类。角膜内皮层铲除术是将角膜内皮层进行切除和移除，然后将捐赠者的角膜内皮细胞进行移植，使新的角膜内皮层细胞可以生长和分裂，这种方法适用于一些角膜疾病，如弥漫性角膜内皮发绀和良性角膜病变等；角膜内皮细胞移植术是将捐赠者的角膜内皮细胞悬浮液注入患者的眼球中，整个过程中不需要进行手术，适用于一些轻微的角膜病变；全层角膜移植术是将捐赠者的整个角膜进行移植，包括上皮层、基质和内皮层，适用于一些严重的角膜疾病，如角膜内皮细胞发育不良和角膜白斑等。

但角膜内皮移植在临床应用中面临着诸多困境。一方面，供体资源紧张是一个全球性的难题。我国现有角膜内皮盲患者80余万人，全世界1100余万人，而且每年还在增加，然而捐献角膜的数量非常有限，致使绝大部分患者因得不到移植角膜而无法复明。另一方面，角膜内皮移植后，可能会发生排斥反应，这是指患者的免疫系统攻击捐赠者的角膜内皮细胞，导致移植失败。排斥反应的严重程度不同，可能会导致角膜混浊和视力下降等问题。排斥反应可以分为急性排斥反应和慢性排斥反应两种类型。急性排斥反应通常发生在角膜内皮移植后几天或几周内，症状包括眼部疼痛、视力下降、充血和泪水等，虽可以通过使用免疫抑制药物来治疗，但药物也可能带来一系列副作用；慢性排斥反应通常发生在角膜内皮移植后几个月或几年内，症状包括角膜发红、浑浊和视力下降等，这种排斥反应比急性排斥反应更难治疗，可能需要重新进行角膜内皮移植。

因此，为了解决角膜内皮移植面临的供体短缺和排斥反应等问题，研究角膜内皮的体外重建技术，为治疗角膜内皮疾病提供新的方案，具有重要的现实意义和临床价值。组织工程技术的发展使得角膜内皮的体外重建成为可能，通过生物学和工程学手段，将外体化的细胞种植到支撑材料或自然基质上，以重建失去或损伤的角膜内皮的功能和结构，有望为角膜内皮疾病患者带来新的希望。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过体外重建技术，构建组织工程人角膜内皮，为解决角膜内皮移植供体短缺问题提供可行的方案。具体来说，研究目的包括以下几个方面：一是构建角膜内皮细胞体外培养模型，探究角膜内皮细胞的培养和生长特性；二是优化角膜内皮细胞层和基质的复合材料，提高复合材料的功能和生物相容性；三是研究体外重建角膜内皮对兔角膜内皮移植的影响，为治疗角膜内皮疾病提供新的方法和思路。

本研究对于治疗角膜内皮疾病、推动生物材料研发等方面具有重要的意义。从临床应用角度来看，通过体外重建组织工程人角膜内皮，可以为角膜内皮疾病患者提供更多的治疗选择，解决供体短缺的问题，提高角膜内皮移植的成功率和患者的生活质量。从学术研究角度来看，本研究可以深入探究角膜内皮的生长和功能特性，为角膜内皮疾病的发病机制和治疗方法提供新的理论依据，同时也可以为组织工程和再生医学领域的发展提供有益的参考。此外，本研究还可以促进生物材料的研发和应用，推动生物医学工程领域的技术创新。

1.3研究现状

组织工程人角膜内皮的体外重建及在兔角膜内皮移植中的研究是当前眼科领域的热点。在国