马尔尼菲篮状菌感染小鼠模型中Th17与Treg细胞免疫失衡机制探究.docxVIP

马尔尼菲篮状菌感染小鼠模型中Th17与Treg细胞免疫失衡机制探究

一、引言

1.1研究背景

马尔尼菲篮状菌（Talaromycesmarneffei）是一种重要的条件致病性真菌，主要分布于东南亚及中国南方地区。该菌是迄今发现的唯一温度双相型致病性篮状菌属真菌，在25℃时呈菌丝相，产生红色色素，而在37℃时则转变为酵母相。马尔尼菲篮状菌病（talaromycosis）是由马尔尼菲篮状菌感染引起的一种深部真菌病，常见于免疫功能低下人群，如艾滋病（AIDS）患者、长期使用免疫抑制剂者、原发性免疫缺陷病患者等。随着HIV/AIDS的流行以及免疫抑制剂的广泛应用，马尔尼菲篮状菌病的发病率呈上升趋势，已成为威胁免疫缺陷人群健康的重要机会性感染之一。

马尔尼菲篮状菌病的临床表现复杂多样，缺乏特异性，可累及全身多个器官和系统，如发热、咳嗽、咳痰、贫血、消瘦、皮肤丘疹、肝脾及淋巴结肿大等，严重者可导致多器官功能衰竭甚至死亡。早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要，但由于其临床症状不典型，容易与其他疾病混淆，导致误诊和漏诊，延误治疗时机。目前，马尔尼菲篮状菌病的治疗主要依赖于抗真菌药物，如两性霉素B、伊曲康唑等，但治疗效果受多种因素影响，部分患者治疗后仍易复发。因此，深入了解马尔尼菲篮状菌病的发病机制，对于提高其诊断和治疗水平具有重要意义。

辅助性T细胞17（Thelper17cell，Th17）和调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）是CD4+T细胞的两个重要亚群，在免疫调节中发挥着关键作用。Th17细胞主要分泌白细胞介素17（IL-17）、IL-21、IL-22等细胞因子，具有强大的促炎作用，在抵抗细胞外病原体感染、自身免疫性疾病和炎症反应中发挥重要作用。然而，Th17细胞的过度活化也会导致炎症反应失控，引发组织损伤和疾病进展。Treg细胞则通过分泌IL-10、转化生长因子β（TGF-β）等抑制性细胞因子，以及细胞间直接接触等方式，抑制免疫细胞的活化和增殖，维持机体的免疫平衡，防止过度免疫反应对机体造成损伤。Th17/Treg细胞平衡失调与多种疾病的发生发展密切相关，如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等。

在马尔尼菲篮状菌感染过程中，机体的免疫系统会被激活，Th17和Treg细胞在其中发挥着重要的免疫调节作用。Th17细胞通过分泌IL-17等细胞因子，招募中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞到感染部位，增强机体对马尔尼菲篮状菌的清除能力。然而，过度活化的Th17细胞也可能导致炎症反应过度，引起组织损伤。Treg细胞则可抑制Th17细胞的活化和功能，减轻炎症反应，维持免疫平衡。但Treg细胞功能过强可能会抑制机体的免疫应答，影响对马尔尼菲篮状菌的清除，导致感染持续存在。因此，Th17/Treg细胞平衡在马尔尼菲篮状菌感染的免疫应答中起着至关重要的作用，其失衡可能影响疾病的发生、发展和转归。

目前，关于马尔尼菲篮状菌感染对Th17/Treg细胞平衡的影响及其机制尚未完全明确。深入研究马尔尼菲篮状菌对小鼠Th17细胞与Treg细胞免疫的影响，有助于揭示马尔尼菲篮状菌病的免疫发病机制，为临床诊断、治疗和预防提供新的理论依据和潜在靶点。

1.2国内外研究现状

在马尔尼菲篮状菌感染的研究方面，国内外学者已取得了一定成果。国外研究中，对马尔尼菲篮状菌的生物学特性进行了较为深入的剖析，明确了其双相型生长特点以及在不同环境下的形态转变机制。在流行病学领域，通过大规模的调查研究，揭示了马尔尼菲篮状菌在东南亚及部分热带地区的高发性，以及艾滋病患者等免疫缺陷人群的高感染风险。临床研究层面，详细描述了马尔尼菲篮状菌病的多样临床表现，涵盖发热、呼吸道症状、皮肤损害等，同时也对两性霉素B、伊曲康唑等抗真菌药物的治疗效果开展了相关研究。国内研究紧密结合我国南方地区的实际情况，对马尔尼菲篮状菌病的流行病学特征展开深入探讨，分析了该地区患者的感染危险因素、临床特点及预后情况。在诊断技术上，积极探索多种检测方法，如真菌培养、组织病理学检查、分子生物学检测等，以提高诊断的准确性和及时性。同时，针对马尔尼菲篮状菌病与其他疾病的鉴别诊断，也进行了大量的临床研究和分析。

在Th17和Treg细胞相关研究方面，国外在基础研究领域处于前沿地位，深入探究了Th17和Treg细胞的分化机制，明确了多种细胞因子和转录因子在其分化过程中的关键调控作用。通过大量的动物实验和临床研究，揭示了Th17和Treg细胞在多种疾病中的免疫调节作用及失衡机制。在自身免疫性疾病研究中，发现Th17细胞的过度活化会引发炎