人工合成抗菌药物().pptVIP

*临沂大学药学院李振第37章人工合成抗菌药物

(Artificialsyntheticantibacterialdrugs)第1节喹诺酮类药物(quinolones)第2节磺胺类药物(sulfonamides)第3节其他合成抗菌药物*现在是1页\一共有31页\编辑于星期三思考题1.喹诺酮类药物的构效关系及分类（根据开发时间及抗菌谱）。2.喹诺酮类药物的药理作用（第3、4代）。3.喹诺酮类药物的抗菌作用机制是什么？4.细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的作用机制有哪些？5.临床常用喹诺酮类药物的作用特点比较（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星）*现在是2页\一共有31页\编辑于星期三一、构效关系N1引入环丙基，对G+、衣原体、支原体作用增强。环丙沙星引入F→抗菌作用明显↑。第1节喹诺酮类药物(quinolones)哌嗪环→抗绿脓杆菌。F或Cl→内服生物利用度、抗G+和厌氧菌活性↑。*现在是3页\一共有31页\编辑于星期三常见的喹诺酮类药物结构*现在是4页\一共有31页\编辑于星期三二、发展第1代：萘啶酸（nalidixicacid）窄、差、多。第2代：吡哌酸（pipemidicacid）1974，抗菌活性＞萘啶酸，口服少量吸收，不良反应少，用于敏感菌尿路感染与肠道感染。第3代：含氟的新喹诺酮类药（fluoroquinolones）1990年前：诺氟、环丙、氧氟、培氟、依诺沙星。1990年后：左氧氟、洛美、氟罗、司帕、阿拉、巴洛、帕珠、西他、吉米沙星。第4代：莫西沙星、加替沙星、克林沙星、佳诺沙星。*现在是5页\一共有31页\编辑于星期三三、作用特点1.抗菌谱广、活性强包括G+、G-杆菌，某些药物对厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体有作用；2.作用机制独特，与其他抗菌药物无交叉耐药性；3.药代动力学特性好：生物利用度较高，体内分布广，t1/2长；4.临床应用广泛，PAE较长（2～6h）；5.不良反应较少，使用方便。*现在是6页\一共有31页\编辑于星期三四、作用机制主要靶位是DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。1.抑制细菌DNA螺旋酶（DNAgyrase），干扰DNA复制。DNA回旋酶是A亚基和B亚基组成。A亚基将正超螺旋后链切开缺口，B亚基将DNA前链经缺口后移，A亚基将切口封闭，形成DNA负超螺旋。药物作用于DNA螺旋酶A亚基，抑制其切口和封口→阻碍细菌DNA合成→细菌死亡。*现在是7页\一共有31页\编辑于星期三2.抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。拓扑异构酶Ⅳ由2个C亚基和2个E亚基组成。C亚基负责DNA的断裂和重接；E亚基催化ATP水解。喹诺酮类药物抑制拓扑异构酶Ⅳ，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。*现在是8页\一共有31页\编辑于星期三G-G+喹诺酮类抗菌机制示意图*现在是9页\一共有31页\编辑于星期三五、耐药性1.螺旋酶A亚基基因突变→螺旋酶A亚基变异，药物与螺旋酶亲和力↓。2.细胞膜孔通道蛋白的改变→细胞膜通透性↓，菌体内药浓↓。3.细菌体内的药物泵出作用激活，将药物排出菌体。4.产生保护药物靶点的蛋白质，阻挡药物与酶的结合。*现在是10页\一共有31页\编辑于星期三首选“环丙”六、临床应用用于各种敏感菌感染。1.泌尿生殖道感染：首选“加替”、“环丙”、“氧氟”，对细菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎等效果好。绿脓杆菌性尿道炎*现在是11页\一共有31页\编辑于星期三2.肠道感染：治疗志贺菌肠炎、大肠杆菌、伤寒等。3.呼吸道感染：肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、军团菌、支原体、流感杆菌。对结核杆菌（TB）有效：氧氟、环丙、左氧、司帕沙星。4.骨关节及皮肤软组织感染。*现在是12页\一共有31页\编辑于星期三1.胃肠道反应2.中枢神经系统-兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作。3.过敏反应:4.软骨损害、腱炎、腱断裂。七、不良反应*现在是13页\一共有31页\编辑于星期三*现在是14页\一共有31页\