药理学抗帕金森病药.pptVIP

相互作用VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加

本品不良反应。吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效。多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB，可减少本品的外周不良反应。第29页，共50页，星期日，2025年，2月5日卡比多巴carbidopa

苄丝肼benserazide作用机制多巴脱羧酶（ADCC)抑制药不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱

羧酶作用与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢

生成多巴胺发挥作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它

的外周不良反应左旋多巴增效药第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日用法:carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemet（心宁美）单独应用L-dopaL-dopa与carbidopa合用第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日L－多巴多巴胺二羟苯乙酸三甲氧酪胺高香草酸MAOCOMTMAOCOMTADCC抑制DA分解代谢的药物第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日为特异性单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）单胺氧化酶可分为A（外周肠道）和B（中枢）两型。近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。MPTPMPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基，也是导致神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。司来吉兰（Selegiline）MAO-B第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日COMT抑制剂1.可阻止DA的降解而加强多巴的疗效。2.主要有三种硝替卡朋，托卡朋（答是美）和安托卡朋。3.适用于长期应用复方多巴制剂后疗效减退、开－关现象明显的PD病人。用药后“开”期明显延长。4.副作用:运动障碍，恶心、肌痉挛、失眠、转氨酶升高等。第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日锥体外系的解剖定义:锥体外系是运动系统的一个组成部分,广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。锥体外系的主要组成部分是基底神经节。与基底节功能有关的递质：兴奋性：Glu、Ach抑制性：GABA、DA、5-HT第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日锥体外系的解剖尾状核壳核新纹状体苍白球外侧部基底神经节豆状核黑质丘脑底核网状部致密部内侧部GPi-SNr复合物(GPi）（SNr）第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日PD分类原发性：慢性神经系统退行性变继发性（PD综合征）动脉硬化脑炎后遗症化学药物中毒：Mn2+,CO,抗精神病药物中毒第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日发病机制锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失，DA合成减少，纹状体内Ach相对增加，表现为兴奋性ACh能神经过亢现象。DopamineDopamineAcetylcholineAcetylcholineDopamineAcetylcholineAcetylcholine第7页，共50页，星期日，2025年，2月5日第8页，共50页，星期日，2025年，2月5日中枢多巴胺受体D1?D5受体五个受体亚型D1受体族:激活腺苷酸环化酶(cAMP?)D1（D1A）、D5(D1B)D2受体族：与该酶无关