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MIC对抗生素药效动力学的影响细菌耐药性的改变会明显影响抗生素的药效动力学指标,从而影响抗生素药效。如:MIC升高时,时间依赖性抗生素的血药浓度高于MIC的时间将会明显缩短;浓度依赖性抗生素的Cmax与MIC的比值或AUIC(AUC与MIC的比值)也明显下降。第61页,共113页,星期日,2025年,2月5日“抗生素的药代动力学、药效学及两者关系”这一理论,将药物的体外活性和体内代谢过程及其对微生物和人体的作用加以整合,是目前预测临床疗效和防止细菌耐药以及指导临床用药的最有用指标。第62页,共113页,星期日,2025年,2月5日10、临床优化抗生素治疗的几种策略对管理层面来说,优化抗生素应用的略目标应包括:*经验治疗和预防性用药应选最适宜的抗生素,并按最佳疗程使用;*通过教育和管理手段改进抗生素处方规范;*建立细菌耐药监测系统,监测耐药率变化及影响;*制定和实施医疗单位或卫生保健服务的指导原则,对重要抗生素的应用提供指导。第63页,共113页,星期日,2025年,2月5日对临床医生来说:不应停留在合理使用抗生素的一般原则或概念上,而应从提高疗效、避免耐药、以及经济节约这三个目的出发,采取以下四种优化抗生素治疗的策略方案,使合理应用抗生素原则具体化,并提高其可操作性和实用性。第64页,共113页,星期日,2025年,2月5日①抗生素“干扰”策略如业已证明有耐药菌医院感染暴发流行,应使用相对不易耐药或“低耐药潜能”的新抗生素,如选用头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦取代高耐药率的三代头孢菌素等,此即所谓抗生素“干扰”策略。第65页,共113页,星期日,2025年,2月5日②“降阶梯”治疗策略在重症医院获得性肺炎,包括呼吸机相关性肺炎和ICU内血源感染,应及早应用覆盖所有可能病原菌的联合、广谱抗生素方案的经验治疗,48-72h获得病原菌诊断后,立即改用敏感抗生素即窄谱/相对窄谱抗生素的目标治疗。此即所谓“降阶梯”治疗策略。第66页,共113页,星期日,2025年,2月5日③“转换”治疗策略:在中-重度社区获得性肺炎早期静脉应用抗生素,3-5天后病情显着改善,可改为口服同类抗生素,如后者血药浓度能达到前者水平,就称为“序贯治疗”;而口服?-内酰胺类/大环内酯类时血药浓度达不到静脉给药水平,但不影响疗效,此即为“降级”治疗。第67页,共113页,星期日,2025年,2月5日④门诊胃肠外静脉使用抗生素治疗策略:指征:无致命性危险因素或病理生理状况,但病情需要静脉给药,可在门诊或家庭实施。质控:选用有效、安全、稳定性高、半衰期长的品种,如头孢曲松每日一次给药即可。第68页,共113页,星期日,2025年,2月5日四针对患者特殊病理情况谨慎用药,
密切监察/处理抗生素的不良反应。第69页,共113页,星期日,2025年,2月5日临床常见的不良反应:毒性反应;过敏反应;二重感染。第70页,共113页,星期日,2025年,2月5日1、毒性反应:是由抗生素引起人体的生理、生化等异常以及组织器官的病理变化,其毒性程度一般与剂量及疗程成正比,多属可逆性反应。如:①肝毒性------RFP、INH、PAS、磺胺、红/氯霉素、二性霉素B、四环素、克林霉素的肝毒性均较大,故在肝病并感染时应慎/忌用;而应选用青/头孢霉素、喹诺酮及氨基糖苷类。第71页,共113页,星期日,2025年,2月5日②肾毒性抗生素---氨基糖甙类(以庆大为最)、万古类、多粘菌素、二性霉素B、四环素、呋喃妥因、奈啶酸等。肾病并感染时选用抗生素首剂用全量(严重感可用1.5-2倍量),而后按肌酐清除率计算并减量:男性Ccr(ml/min)=(140–年龄)×体重(Kg)/72×BCr(mg/dl)女性=0.85男性Ccr(ml/min)Ccr为40-60ml/min时,用常人量的75-100%;Ccr为10-39ml/min时,用常人量的50-75%;Ccr小于10ml/min时,仅用常人量的
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