硝酸酯类药物的主要应用.pptVIP

蒋立新第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的药理学特性简介硝酸酯类药物在冠心病治疗中的应用-ACS-慢性稳定性心绞痛临床使用应注意的问题第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的药理学特性简介

第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日1846年：意大利的化学家AscanioSobrero首先合成NTG-1867年：瑞典的化学家和实业家AlfredNobel建立自己的化工厂-1867年爱丁堡的T.LanderBrunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛作用（LancetJuly27,1867）-1879年：伦敦的WilliamMurrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛（LancetJan128,1879）1947年：第一个ISDN在瑞典上市1978年：第一个5-ISMN”elantan?”long上市1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用硝酸酯类药物的历史第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯的作用机制:外源性的NO供体有机硝酸盐R-O-NO2NOR-S-N=OL-精氨酸NO（内源性）NO受体鸟苷酸环化酶GTPcGMP与巯基-SH结合血管平滑肌细胞内Ca2+↓内皮细胞亚硝基硫醇（外源性）血管平滑肌细胞谷胱甘肽转移酶的催化↑抑制Ca2+内流减少细胞内Ca2+释放增加细胞内Ca2+排出第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应小剂量：大的容量血管（静脉）扩张，LVEDP?中剂量：大的传输动脉扩张（心外膜下冠状A）大剂量：阻力小动脉扩张BP? CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯：剂量依赖性的舒血管效应静脉(容量血管)动脉(传导血管)小动脉(阻力血管)基线AbramsJ,AmHeartJ,110;216-24,1985Nitratedose第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应小剂量：大的容量血管（静脉）扩张，LVEDP?-回心血量下降-心室容积下降-左心室灌注压、收缩压下降-心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素）-心肌前负荷下降心肌氧需求量（MVO2）↓↓ 第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯:剂量依赖性的血管舒张效应中剂量：选择性扩张心外膜下大的冠脉输送血管-心肌缺血区小动脉因代谢产物堆积而极度扩张-有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧-扩张侧枝血管-有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区-避免“窃血”现象血流的重新分布:改善缺血区灌注 第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应大剂量：阻力小动脉扩张BP?-心脏后负荷下降-心肌氧需求量进一步下降（MVO2）伴随的负效应-反射性心动过速和心肌收缩力增加-增加氧耗量 第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的分类硝酸甘油（nitroglycerin,NTG）二硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate,ISDN）-消心痛、异舒吉单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate,ISMN）-依姆多、鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐啶CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日ISDN和5-ISMN的药代动力学区别ISDN5-ISMN生物利用度20-25%