基于网络药理学 分子对接及实验验证探讨消斑祛脂方改善肥胖的作用机制.docxVIP

·152·中国医院药学杂志2025年1月第45卷第2期ChinJHospPharm，Jan2025，Vol45，No.2

基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨消斑祛脂方改善肥胖的作用机制

涂少辉1，2，吴金虎2，邹吉利2，武华军2，夏敬胜2，周园1（1.广州中医药大学中药学院，广东广州510006；2.武汉市第三医院药学部，湖北武汉430060）

［摘要］目的：探讨消斑祛脂方改善肥胖的作用机制。方法：利用TCMSP数据库及文献检索获取消斑祛脂方活性成分，在TCMSP数据库及SwissTargetPrediction平台获取作用靶点，通过Uniprot数据库对靶点进行规范；以Genecards数据库获取肥胖症主要靶点；从Venny2.1.0获取消斑祛脂方与肥胖症的交集靶点后导入String11.0平台进行蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）分析，并以CytoScape3.9.1软件对PPI网络进行可视化处理；采用Metascape平台数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析；以CytoScape3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”网络图；采用AutoDockTools1.5.6软件将活性成分与靶点进行对接。使用CCK-8法检测不同浓度（10、20、40、80μg·mL-1）消斑祛脂方对3T3-L1前脂肪细胞活力的影响；将3T3-L1前脂肪细胞诱导为成熟脂肪细胞，用RT-qPCR检测各组细胞中胰岛素底物受体1（insulinreceptorsub-strate1，IRS-1）和葡萄糖转运蛋白4（glucosetransporter4，GLUT-4）mRNA表达水平，Westernblot法检测PI3K/AKT信号通路中蛋白表达及其磷酸化水平。结果：从消斑祛脂方中筛选得到235种活性成分，对应280个靶点，与肥胖症交集靶点117个，核心靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）、白介素-1B（IL-1B）、肿瘤蛋白P53（TP53），通过KEGG通路富集分析发现消斑祛脂方主要通过PI3K-AKT信号通路起到治疗肥胖的作用，活性成分可能为槲皮素、山柰酚、木犀草素等，对接结果显示槲皮素、山柰酚、木犀草素与AKT1之间对接结合能均小于-5.0kcal·mol-1，表现出较好的结合活性。细胞实验结果表明10μg·mL-1与20μg·mL-1消斑祛脂方可显著提高3T3-L1脂肪细胞IRS-1及GLUT-4mRNA表达水平（P0.01）；且显著促进PI3K和AKT的磷酸化（P0.01）。结论：消斑祛脂方可能通过提高3T3-L1脂肪细胞中GLUT-4和IRS-1mRNA表达水平，激活PI3K/AKT信号通路发挥其改善肥胖的作用。

［关键词］消斑祛脂方；肥胖症；网络药理学；实验验证

［中图分类号］R285［文献标识码］A［文章编号］1001-5213（2025）02-0152-09DOI：10.13286/j.1001-5213.2025.02.06

ThemechanismofXiaobanQuzhiPrescriptioninrelievingobesity：astudybasedonnetworkpharmacol-ogy，moleculardockingandexperimentalverification

TUShaohui1，2，WUJinhu2，ZOUJili2，WUHuajun2，XIAJingsheng2，ZHOUYuan1（1.SchoolofPharmaceuti-calSciences，GuangzhouUniversityofChineseMedicine，GuangdongGuangzhou510006，China；2.DepartmentofPharmacy，WuhanThirdHospital，HubeiWuhan430060，China）

ABSTRACT:OBJECTIVEToexplorethepharmacologicalmechanismofXiaobanQuzhiPrescriptioninreliev