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脂肪移植对DNCB诱导特应性皮炎样小鼠模型的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景

特应性皮炎（AtopicDermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，通常初发于婴儿期，部分患者病情可迁延至成年。其主要症状包括皮肤干燥、剧烈瘙痒以及慢性湿疹样皮炎等，严重影响患者的生活质量。近年来，特应性皮炎的发病率呈上升趋势。在发达国家，儿童中的患病率可高达10％-20％。我国的流行病学调查也显示，20年来特应性皮炎的患病率逐步上升，如1998年学龄期青少年（6-20岁）的总患病率为0.70％，2002年10城市学龄前儿童（1-7岁）的患病率为2.78％，而2012年上海地区3-6岁儿童患病率达8.3％，城市显著高于农村。特应性皮炎不仅对患者的身体健康造成影响，还带来了沉重的经济负担和心理压力。患者常因瘙痒而睡眠困难，严重影响日常生活、学习和工作，部分患者甚至存在自杀倾向。同时，频繁的就医、治疗费用以及对生活质量的影响，也给家庭和社会带来了较大的经济负担。在非致命性皮肤疾病中，特应性皮炎的疾病负担位列第一。目前，特应性皮炎的治疗方法主要包括一般治疗、药物治疗和物理治疗等。一般治疗如避免搔抓、减少洗澡次数、使用保湿剂等；药物治疗常用的有糖皮质激素类软膏、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药物等；物理治疗如窄谱紫外线照射治疗。然而，这些传统治疗方法存在一定的局限性，如糖皮质激素长期使用可能引起局部毛细血管扩张、皮纹、紫癜、毛发增生、色素沉着等皮肤方面副作用，长期使用还可能引起肾上腺抑制、生长发育迟缓、高血压、高血糖、胰岛素抵抗和白内障等其他系统的并发症；钙调神经磷酸酶抑制剂虽然副作用相对较小，但2006年FDA对其潜在引发肿瘤的风险发出警告，限制了其在临床的应用。因此，寻找一种安全、有效的治疗方法成为特应性皮炎研究领域的重要课题。

脂肪移植作为一种新兴的治疗手段，近年来在整形美容领域得到广泛应用，适用于填充全身任何部位的凹陷，如凹陷性瘢痕、面部凹陷、丰胸等。其原理是将自身脂肪组织从一个部位移植到另一个部位，利用脂肪组织中含有的多种细胞成分，如脂肪干细胞、血管内皮细胞等，发挥修复和再生的作用。有研究表明，脂肪移植不仅能够填充组织缺损，还具有调节免疫、促进血管生成、抗炎等作用。基于脂肪移植的这些特性，将其应用于特应性皮炎的治疗具有一定的理论基础。本研究旨在探讨脂肪移植对2，4-二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）诱导的特应性皮炎样小鼠模型的治疗效果，为特应性皮炎的治疗提供新的思路和方法。

1.2特应性皮炎的现有治疗手段

特应性皮炎的治疗旨在缓解症状、减少复发并提高患者生活质量，当前治疗手段涵盖多个方面。在药物治疗领域，局部用激素是常用的一线治疗药物，其作用机制主要是通过调节免疫和皮肤屏障功能来缓解皮炎症状。在临床实践中，对于轻度特应性皮炎，使用弱效糖皮质激素如氢化可的松乳膏，能有效减轻皮肤炎症、红斑和瘙痒；中重度患者则可能需要中强效激素，如糠酸莫米松乳膏。然而，长期使用局部用激素会带来诸多副作用，皮肤方面，可能导致局部毛细血管扩张，使皮肤表面出现红血丝；皮纹现象，即皮肤纹理加深；紫癜，表现为皮肤出现紫红色瘀点、瘀斑；毛发增生，使局部毛发增多、增粗；色素沉着，导致皮肤颜色加深，影响美观。从系统层面看，长期使用可能引起肾上腺抑制，干扰人体内分泌系统正常功能；生长发育迟缓，尤其对于儿童患者，会影响其正常的身体发育；高血压、高血糖、胰岛素抵抗等代谢紊乱情况也可能出现，增加患者患心血管疾病和糖尿病的风险；白内障的发生风险也会升高。

局部免疫抑制剂如钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司软膏、吡美莫司乳膏），适用于对激素治疗不耐受或有激素使用禁忌证的患者，特别是面部、颈部和褶皱部位等皮肤薄嫩处。以他克莫司软膏为例，它通过抑制T淋巴细胞的活化和细胞因子的产生，从而减轻皮肤炎症反应。不过，2006年美国食品药品监督管理局（FDA）对其潜在引发肿瘤的风险发出警告。尽管后续长期的临床观察、流行病学调查、不良事件报告系统（AERS）的数据，以及近期的综述和meta分析均未发现其使用会增加淋巴瘤的患病风险，但FDA的黑框警告仍限制了其在临床的广泛应用。

抗组胺药物也是常用的治疗药物之一，尤其是第二代抗组胺药，如氯雷他定、西替利嗪等，不仅具有抗组胺作用，还能发挥系统的抗过敏作用。对于特应性皮炎患者，其瘙痒症状往往较为严重，抗组胺药物通过阻断组胺与受体的结合，有效减轻瘙痒，改善患者的睡眠和生活质量。但部分患者在使用抗组胺药物后，可能会出现嗜睡、口干等不良反应，影响患者的日常活动和工作效率。

除药物治疗外，物理治