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鞣花酸通过调控JAK2STAT3信号通路减轻大鼠癫痫发作的实验研究
目录
一、文档简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.2癫痫发病机制研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.3JAK2/STAT3信号通路在神经系统疾病中的作用．．．．．．．．．．．．．．．9
1.4鞣花酸药理活性及潜在应用价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
1.5研究目标与内容概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13
二、材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
2.1实验材料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18
2.1.1实验动物与分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
2.1.2主要试剂与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
2.1.3药品与溶液配制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25
2.2癫痫模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.2.1模型诱导方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
2.2.2癫痫发作行为学评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.3给药方案与剂量设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.4样本采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.4.1脑组织取材．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.4.2血清与脑脊液分离．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.5检测指标与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
2.6统计学分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
三、结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
3.1鞣花酸对癫痫发作行为学的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
3.2鞣花酸对JAK2/STAT3通路活性的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
3.2.1JAK2与STAT3磷酸化水平变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
3.2.2通路下游蛋白表达差异．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
3.3鞣花酸对炎症反应的抑制作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
3.3.1炎症因子含量变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55
3.3.2小胶质细胞活化程度．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.4鞣花酸对神经元的保护作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.4.1神经元凋亡率降低．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60
3.4.2突触结构改善．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
四、讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65
4.1鞣花酸抗癫痫作用机制分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66
4.2JAK2/STAT3通路在癫痫中的核心作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70
4.3鞣花酸与其他抗癫痫药物的对比．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72
4.4研究局限性及未来方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74
五、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74
5.1主要研究发现总结．．．．．．．
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