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免疫细胞与动脉粥样硬化关系的孟德尔随机化研究
目录
免疫细胞与动脉粥样硬化关系的孟德尔随机化研究（1）．．．．．．．．．．5
一、文档概览．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
1.2国内外研究现状述评．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
1.3研究目标与科学假设．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
1.4技术路线与框架概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
二、材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
2.1研究设计与类型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
2.2孟德尔随机化理论基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
2.3免疫细胞表型的遗传工具变量筛选．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
2.3.1公共数据库资源获取．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.3.2工具变量纳入与排除准则．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28
2.3.3关联强度与独立性验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.4动脉粥样硬化结局数据的来源．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.5统计学分析策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
2.5.1主要效应量估计方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
2.5.2敏感性分析与稳健性检验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
2.5.3多重比较校正与亚组分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
三、结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
3.1免疫细胞遗传工具变量的特征描述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
3.2免疫细胞表型与动脉粥样硬化的总体关联效应．．．．．．．．．．．．．．52
3.3特定免疫亚群与疾病风险的因果关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55
3.4多变量孟德尔随机化分析结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.5敏感性分析结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59
3.5.1异质性检验评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63
3.5.2多效性偏倚控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66
3.5.3剂量反应关系验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69
四、讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70
4.1主要发现的科学阐释．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
4.2与既往研究的比较与异同．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74
4.3潜在机制探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76
4.4研究优势与创新点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78
4.5局限性与未来方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79
五、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82
5.1核心研究结论总结．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83
5.2临床转化价值与启示．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．84
免疫细胞与动脉粥样硬化关系的孟德尔随机化研究（2）．．．．．．．．．87
文档概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．87
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．
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