线粒体钙超载.pptVIP

1972年Shen和Jennings发现犬心脏冠状动脉短暂闭塞后复灌可加速细胞内Ca2+的积聚,并首次提出钙超载之说,此后,Ca2+在再灌注损伤中的作用一直成为人们研究的重点。各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载(calciumoverload)。*第30页，共73页，星期日，2025年，2月5日PossibleCorrelationofCalciumOverloadwithCytotoxicityIncreasingof[Ca2+]C,calciumoverload,istheprimarycauseofcytotoxiceffects,includingnecrosisandapoptosis,oftoxicantsandstressinducedresponses.eg.Cardiotoxicity:oxidativestress,ischemia-reperfusion;Hepatotoxicity:CCl4Immunotoxicity:glucocorticoidsKidneytoxicity:oxidativestress,heavymetalsNeurotoxicity:lead,ischemia,excitatoryaminoacid*第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日

RoleofCalciumOverloadinCellularInjury

Relationof↑[Ca2+]Ctoearlyreversibleinjury-blebandcytoskeletalalteration-cellvolumechanges(↑)-nuclearchanges(↓)-condensationofmitochondriaRelationof↑[Ca2+]Ctoirreversibleinjury-swollenmitochondria-DNAstrandbreak*第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日(一）Ca2+超载的的形态学资料电镜：大多内流的Ca2+都局限于mito基质内的致密体内（细胞Ca2+超载的显示器）,mito内Ca2+的大量内流是再灌注收缩早期的特征现象。形态学变化：缺血40min时（肌纤维水肿、mito肿胀,无Ca2+流入mito的迹象）；再灌注时:心肌细胞超微结构的损伤（收缩带的形成、心肌纤维的断裂和肌纤维膜的破坏,细胞急剧肿胀,并出现mito内致密体）用Ca2+荧光探针表明：心肌缺血90秒（已发生细胞内Ca2+↑）；短暂缺血后再灌注早期（细胞内Ca2+暂时↑）；缺血30分钟后复灌（渐进的稳定的Ca2+↑）。*第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日（二）Ca2+超载的机制1、Na+-Ca2+交换异常2、内源性儿茶酚胺释放增多3、生物膜损伤*第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日1.Na+-Ca2+交换异常

在心肌缺血和再灌注时，Na+-Ca2+交换蛋白以反向转运增强，成为Ca2+进入细胞的主要途径。胞外胞内Ca2+3Na+*第35页，共73页，星期日，2025年，2月5日（1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活缺血：缺氧→ATP↓→Na+-ATPase失灵→细胞内Na+浓度升高再灌注：氧，ATP→激活Na+-Ca2+交换蛋白细胞内高钠→Na+-Ca2+交换蛋白以反向转运的方式加速Na+向细胞外转运，同时将大量Ca2+运入胞浆。*第36页，共73页，星期日，2025年，2月5日（2）细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活

Na+-H+交换蛋白细胞膜Na+-H+交换蛋白是离子逆向转运蛋白Na+-H+交换蛋白主要感受细胞内H+浓度的变化，利用H+电-化学梯度作为动力来源，以1：1的比例将细胞内H+排出细胞，而将Na+摄入细胞，这是维持细胞内pH稳定的重要机制。Na+H+胞外胞内*第37页，共73页，星期日，2025年，2月5日缺血→无氧代谢↑→细胞内、外[H+]浓度↑再灌注→胞外[H+