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Shwachman-Diamond综合征内分泌学特征研究进展2025

Shwachman-Diamond综合征(Shwachman-Diamondsyndrome,SDS)是一种与白血病易感性相关的遗传性骨髓衰竭综合征，发病率约为1/75000,男女比例为1.7:1.0[1]。该病主要临床表现为胰腺外分泌功能不全、骨髓功能障碍和骨骼异常。身材矮小是其常见症状，部分患者合并内分泌功能异常，如生长激素缺乏、糖尿病等。目前国内外仅少数报道SDS所致内分泌功能异常，临床医生对其认识不足，故本文对此进行综述，以期提高广大临床医生对该病的认识。

1SDS概述

SDS主要是由于SBDS基因突变导致的一种罕见的遗传性疾病。SBDS基因编码一种与核糖体生物发生相关的具有高度保守序列的蛋白质，即SBDS蛋白，广泛表达于骨髓、肝脏、胰腺等细胞和组织中。目前SDS诊断标准分为临床诊断与分子生物学诊断。临床诊断要点为：(1)血细胞减少，SDS多伴有两系或三系血细胞减少，中性粒细胞减少为常见的症状，呈间歇性或持续性，超过80%的患儿可见，1岁以内即可出现。

(2)胰腺外分泌功能障碍，主要表现为慢性腹泻，80%以上的SDS患儿存在慢性腹泻，约50%的SDS患儿在出生后6个月内出现脂肪泻，1

岁时出现脂肪泻的比例为90%[2]。(3)骨骼异常，通常表现为长骨及肋软骨干骺端增宽及不规则，少数患儿可出现多指(趾)或并指(趾)畸形，部分患儿还可出现恒牙发育延迟、牙齿发育不良、龋齿风险增加及牙周病[3]。分子诊断要点为检出SBDS基因已知的或预测为有害的致病变异[4],

约90%的SDS患者可检测到7号染色体上的SBDS基因变异，常见变异类型为183-184TACT和258+2TC[5],仍有10%的患儿未检测到变异基因。基因检测结果阴性仍然不能排除SDS的诊断，需结合患儿临床表现诊断SDS。对于临床表现不典型者，应及时行基因检测以避免漏诊、误诊。

2SDS与身材矮小

身材矮小是SDS患者共有的临床表现之一，其发病机制尚不明确，有研究认为约1/3的SDS患者身材矮小由干骺端发育不良导致[6]。2019年国际骨骼发育不良学会疾病分类学委员会修订的遗传性骨病分类中，将以长骨干骺端改变为主的10种疾病归类为干骺端发育不良，其中包括SDS[6]。由于干骺端软骨细胞发育过程中调控基因发生变异，影响软骨细胞的增殖、分裂、凋亡，从而导致身材矮小。既往研究报道，在生命早期，未明确诊断之前，SDS表现的生长迟缓主要是由于营养摄入不足、喂养困难、胰腺功能不全和反复感染所致，明确诊断和规律治疗后，大多数SDS患者生长速度恢复正常，但体重和身高始终低于同年龄同性别儿童的P3[7]。Cipolli等[8]于2018年发表了第一张意大利0~8岁SDS患者的生长曲线图表，该图表显示患者出生时即存在身长和体重低百分位数，表明其宫内生长发育受限，并持续至生后，认为SDS的生长迟缓与遗传缺陷有关。此外，有研究表明SDS可合并生长激素缺乏、甲状腺功能减退等内分泌异常，且经相应治疗后患者身高和生长速率能够明显改善。所以SDS患者的身材矮小可能是多种因素综合作用的结果，对于伴有明显生长迟缓的SDS患者，可通过内分泌学评估获益。

3SDS的内分泌学特征

以“Shwachman-Diamondsyndrome,Endocrine”“Shwachman-Diamond综合征，内分泌功能异常”为关键词分别检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库自建库至2023年1月的相关文献，共计13篇，统计报道的SDS合并内分泌功能异常的例数95例：生长激素缺乏18例(18.9%)、血糖异常10例(10.5%)、骨代谢异常13例(13.6%)、甲状腺功能异常7例(7%)、性腺功能异常3例(3.1%),粗略估计SDS内分泌异常的发生率，见图1。3.1生长激素缺乏生长激素缺乏是儿童身材矮小的主要病因，多项研究表明，SDS患者可合并生长激素缺乏。在Bogusz-Wójcik等[8-9]发表的两篇文章中，一篇纳入了19例SDS患者，7例患有生长激素缺乏；另一篇纳入了21例SDS患者，6例患有生长激素缺乏，均提示SDS患者生长激素缺乏的患病率较高，虽然存在一定的局限性，仍具有一定的参考