络活喜起效时间和降压幅度.pptxVIP

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络活喜起效时间和降压幅度

络活喜的药代动力学参考文献:MimsAnnual1994.产品资料:KaiserGetal.1990,UlmEhetal,1982,SalvethA,1990血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)络活喜6-1235-5064-80硝苯地平-普通片0.5234-43-缓释片2734-43-控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37

多次给药的

时量关系曲线、稳态血浓度

一级动力学时,恒量、恒速(间隔一个半衰期)给药,经4-6个半衰期血浆药物浓度稳定在一定水平。Css稳态血浓度(坪值)

第二次给药:50%+100%=150%——75%01第三次给药:75%+100%=175%——87.5%02第四次给药:87.5%+100%=187.5%——93.75%03第五次给药:93.75%+100%=193.75%——96.88%04第六次给药:96.88%+100%=196.88%——98.44%05第七次给药:98.44%+100%=198.44%——99.22%06第一次给药:100%——50%

200%——100%01.100%+100%=200%——100%02.首剂加倍

log01t02多次给药的时量关系曲线

络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献:Faulkneretal,1986.109876543210012345678910111213由28名受试者测得的实际平均血药浓度(+SEM)-14(天)血药浓度(ng/ml)计算机模拟络活喜每天一次5mg,连续给药14天的血药浓度时间曲线

络活喜血药浓度较硝苯地平控释片更平稳、持久20161284006812182430364248时间(小时)1009080706050403020100络活喜血药浓度(ng/ml)络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片血药浓度(ng/ml)

络活喜血药浓度|效应滞后关系血药浓度血压下降

络活喜与硝苯地平控释片降压幅度相当JournalofHumanHypertension2002;16:805–813.多中心、随机、平行组研究,222例轻-中度亚洲高血压患者随机接受氨氯地平5-10mg/日或硝苯地平控释片30-60mg/日治疗12周。日间ABPM:6AM-10PM,夜间ABPM:10PM-6AM-20.1-11.7-21.8*-12.1**-25-20-15-10-50日间SBP日间DBP络活喜(n=97)硝苯地平控释片(n=104)*p=0,26;**p=0.72*p=0,44;**p=0.3812周后日间及夜间动态血压较基线的降低幅度mmHg-20.4-18.3*-11.7-10.2**夜间SBP夜间DBP

13个中心:1随机、双盲、双模拟2络活喜和硝苯地平控释片头对头比较3356个轻中度高血压患者4观察24周5研究设计

研究结果:

硝苯地平控释片和络活喜降压强度一致mmHg收缩压舒张压

研究设计9个中心:随机对照12周:络活喜和硝苯地平控释片头对头比较

研究结果

硝苯地平控释片和络活喜降压强度一致收缩压舒张压

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