莫西沙星严重不良反应.pptxVIP

氟喹诺酮类药物的严重不良反应

-处方限制

-退市

2008年7月24日主题：建议限制含莫西沙星口服药的使用；在泌尿系统感染治疗中限制含诺氟沙星口服药的使用；摘自：最新EMEA-欧洲药品管理局限制令

一.莫西沙星（Moxifloxacin)欧洲限制令01相关背景02需加强警示的副作用的相关数据03

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1、EMEA-欧洲药品管理局限制令内容：1.限制含莫西沙星口服药的使用只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB、CAP2.加强对含莫西沙星口服药的警示1）腹泻2）妇女及年老患者的心衰3）严重皮肤反应4）致命肝损伤等风险。摘自：

http://英国药品和健康产品管理局2、受限背景:严重的肝毒性和皮肤副作用8例报告致命性肝损伤可能与使用莫西沙星治疗相关。多例严重TEN的发生与莫西沙星可能存在因果关系

使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。莫西沙星禁止用于肝功能受损(ChildPughC)的患者以及转氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。如果上述早期体征或症状出现，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。摘自：http://2008年2月致欧洲医生一封信

3、需加强警示的副作用的相关数据JAntimicrobChemother.2006Oct;58(4):891-4.Epub2006Jul30.高CDAD发生率1)腹泻CDAD:艰难梭菌相关腹泻（属于使用抗生素引起肠道菌群失调所致的二重感染）莫西引起CDAD的高发生率,将莫西替换成左氧后,CDAD发生率显著降低

2）致QTc间期延长1999年，莫星沙星因明显延长QTc间期而被要求在产品说明书中进行阐明。Bayer’sAveloxclearsUSFDApanel.Scrip1999;2484:22NoelGJ.Abstract#639A,ICAAC2001;ClinPharmacolTher.2003;73:292-303.P0.001

3）皮肤反应摘自：http://2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信TEN中指出中毒性表皮坏死松解症病例的发生与莫西沙星可能存在因果关系，并有2例已经死亡。此外,还有35例患者被报告有SJS发生，并有3例死亡，7例危及生命。在这10例严重SJS中，有3例经证明进展为TEN。

4）肝脏毒性a“在新氟喹诺酮当中,莫西沙星引起转氨酶升高至少是正常值上限(ULN)1.5倍的患者比例占总病例的0.9%b.再次用莫西沙星治疗出现的重复性阳性病例证实了肝死亡病例与莫西沙星的关系c。a.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicineVol174.pp.935-952,(2006)b.KahnJB.LatestindustryinformationonthesafetyprofileoflevofloxacinintheUS.Chemotherapy2001;47:32–37c.MHRA网站

二、喹诺酮中被处方限制或退出市场的药物1、因肝毒性退市的喹诺酮：曲伐沙星(Trovafloxacin）1998年7月起，陆续有140例服用曲伐沙星后肝中毒的报FDA于1999年6月严格限制其使用，规定只在更安全的摘自Witharawalswithoutwidespreaddisaster[J].ScripMagazine,2000,Feb:66-77告，同时有6例病人因此而死亡治疗方法不能奏效时才可用于治疗严重威胁生命的感染。

几种喹诺酮药物代谢途径的比较代谢途径原形排泄率（%）曲伐沙星肝脏5%莫西沙星肝脏19%左氧氟沙星肾83%ZhanelGG,etal.Drugs2002;62:13-59

1992年在美国上市，截止到1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。Temafloxacinwithdrawfrommarke