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电针对神经病理痛模型大鼠脊髓兴奋性氨基酸转运体影响的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

神经病理性疼痛（NeuropathicPain,NPP）作为一种由躯体感觉神经系统损伤或疾病直接导致的慢性疼痛，其影响范围广泛，全球约7%-10%的人口深受其扰。NPP的病因复杂多样，外伤性机械损伤，如脊髓损伤、手术后神经损伤，会破坏神经传导通路，引发异常的疼痛信号传递；三叉神经痛作为顽固的病理性神经系统疾病，在面部三叉神经分支范围内，患者会突然遭受短暂却剧烈的疼痛折磨；带状疱疹后遗神经痛则是疱疹病毒侵犯神经，致使该神经支配区出现疼痛及皮肤疱疹。这些病因导致NPP的疼痛表现形式各异，静息痛让患者在安静状态下也难以摆脱疼痛的纠缠；痛觉过敏使得患者对轻微刺激产生过度的疼痛反应，衣服轻轻摩擦皮肤都会引发剧痛；异常疼痛和感觉异常则进一步干扰患者的正常生活，严重降低其生活质量。

目前，NPP的治疗面临诸多挑战。药物治疗是主要手段之一，然而，传统的治疗药物存在诸多局限性。例如，卡马西平虽常用于治疗神经病理性疼痛，但除三叉神经痛外，在其他常见类型的NPP治疗指南中未被常规推荐。钙通道调节剂如加巴喷丁和普瑞巴林，虽为一线用药，可减轻疼痛、改善睡眠和情绪，但会引发嗜睡、头晕等副作用，肾功能不全患者还需慎用。抗抑郁药如三环类抗抑郁药和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，使用时需严格遵循医嘱，且要警惕药物不良反应。阿片类镇痛药虽有一定疗效，但长期使用易导致药物依赖，使用时间一般不超过8周。此外，神经调控术、神经毁损术等治疗方法，也存在各自的风险和局限性，如手术风险、术后并发症等，使得NPP的临床管理困难重重。

电针作为一种将传统针灸与电刺激相结合的治疗方法，在疼痛治疗领域展现出独特的优势。电针源于传统针灸，通过毫针刺入腧穴得气后，再连接电针仪输出脉冲电流，加强了对穴位的刺激，从而发挥治疗作用。在临床应用中，电针被广泛用于治疗各种痛证、感觉或运动障碍以及器官功能异常等疾病。对于头痛、腰痛、颈肩腿痛等神经肌肉疼痛，电针能有效缓解疼痛症状，提高患者的生活质量；在中风后遗症、面瘫等疾病的治疗中，电针也能促进神经功能的恢复，改善患者的运动和感觉功能。与传统药物治疗相比，电针具有副作用小、不易产生药物依赖等优点，为NPP患者提供了一种安全、有效的治疗选择。

脊髓在疼痛信号的传递和调控中扮演着关键角色。当机体受到伤害性刺激时，疼痛信号首先通过外周神经传入脊髓背角，然后在脊髓内进行整合和传递，最终上传至大脑产生痛觉。在这个过程中，兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcids,EAAs），如谷氨酸（Glu）和天冬氨酸，作为重要的神经递质，在疼痛信号的传递中发挥着关键作用。正常情况下，EAAs的释放和清除处于动态平衡，以维持神经系统的正常功能。然而，在神经病理性疼痛状态下，这种平衡被打破，EAAs在脊髓细胞外间隙大量积聚。过多的EAAs会过度激活其受体，如N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体，导致神经元的过度兴奋和损伤，进而引发和维持神经病理性疼痛。

脊髓兴奋性氨基酸转运体（ExcitatoryAminoAcidTransporters,EAATs）在维持EAAs平衡中起着不可或缺的作用。EAATs主要负责将细胞外的EAAs转运回细胞内，从而降低细胞外EAAs的浓度，终止其信号传递。在脊髓中，主要存在EAAT1、EAAT2和EAAT3等亚型，它们各自发挥着独特的功能。研究表明，在神经病理性疼痛模型中，脊髓EAATs的表达和功能会发生改变，这与疼痛的发生和发展密切相关。若能通过某种治疗手段调节EAATs的表达和功能，使其恢复正常水平，就有可能有效减轻神经病理性疼痛。因此，深入研究电针对神经病理痛模型大鼠脊髓兴奋性氨基酸转运体的影响，不仅有助于揭示电针镇痛的分子机制，还能为临床治疗神经病理性疼痛提供新的理论依据和治疗策略，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

1.2.1神经病理性疼痛的研究进展

近年来，神经病理性疼痛的研究取得了显著进展，涉及发病机制、动物模型、治疗方法等多个关键领域。在发病机制方面，大量研究揭示了其复杂的分子和细胞机制。神经损伤后，受损神经纤维会发生一系列病理变化，如轴突的退变和再生异常，导致神经传导功能紊乱。同时，神经元的兴奋性异常增高，这与离子通道功能改变密切相关，钠离子通道、钙离子通道等的异常表达和功能失调，使得神经元更容易产生和传递疼痛信号。神经胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用也备受关注，小胶质细胞和星形胶