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临床试验数据管理标准操作流程

一、标准操作流程的目的与适用范围

制定临床试验数据管理SOP的根本目的在于，通过建立一套系统、规范、可重复的操作规范，确保临床试验数据的采集、录入、核查、清理、编码、锁定及归档等全过程均符合相关法规要求（如GCP）和临床试验方案规定，最大限度地减少数据错误，保证数据的完整性、准确性、一致性、及时性和保密性。

本SOP适用于所有参与临床试验数据管理活动的人员，包括但不限于数据管理经理、数据管理员、临床研究协调员（CRC）、监查员（CRA）以及参与数据录入和核查的其他相关人员。其覆盖范围应包括从临床试验方案确定后的数据管理计划制定开始，直至临床试验结束后的数据归档完成。

二、临床试验数据管理核心操作流程

（一）临床试验启动前准备

临床试验数据管理工作的质量，很大程度上取决于启动前的准备是否充分。这一阶段的核心任务是规划与设计。

1.数据管理计划（DMP）制定：DMP是数据管理工作的指导性文件，应由数据管理团队牵头，会同统计师、临床研究者、申办方等共同制定。其内容应详尽，包括数据管理的组织结构与职责、数据采集流程、CRF/eCRF设计标准、数据核查策略（包括逻辑核查规则、人工核查比例与方法）、医学编码标准、数据质疑管理流程、数据锁定与解锁流程、数据归档要求、数据安全与保密措施等。DMP需经各方审核确认，并在试验过程中如需变更，应履行相应的变更控制程序。

2.病例报告表（CRF）/电子病例报告表（eCRF）设计与审核：CRF/eCRF是数据采集的直接载体，其设计质量直接影响数据采集的效率与准确性。设计应基于临床试验方案，遵循科学性、规范性和可操作性原则，避免含糊不清或易产生歧义的表述。应包含必要的识别信息、入选排除标准、基线数据、疗效指标、安全性指标、合并用药、不良事件等。设计完成后，需经过临床专家、统计师、数据管理员等多方审核，确保其能够准确、完整地捕获试验所需数据。对于eCRF，还需进行用户接受度测试（UAT），确保系统功能与CRF设计一致，且操作便捷。

3.数据管理系统（DMS）选择与配置：根据试验需求和预算，选择合适的数据管理系统，如商业化的电子数据采集（EDC）系统或基于纸质CRF的数据管理系统。对于EDC系统，需进行项目创建、用户角色与权限设置、eCRF页面构建、逻辑核查规则编写与测试、数据导出格式定义等配置工作。这些配置均需严格依据DMP和CRF设计进行，并进行充分的测试验证。

4.数据管理相关文档准备：除DMP外，还应准备数据核查计划（DVP）、编码手册、数据质疑表模板、数据锁定清单等文档，为后续操作提供具体指引。

（二）数据采集与录入

此阶段是数据进入系统的关键环节，重点在于确保数据的及时、准确和完整。

1.纸质CRF的数据录入（如适用）：若采用纸质CRF，需制定严格的数据录入SOP，包括录入人员培训、双人录入或录入后核查机制、数据录入错误的更正方法等。录入过程中应严格按照CRF填写说明进行，对不清楚或有疑问的填写，应及时与研究者沟通，而非主观臆断。

2.电子数据直接录入与传输：对于EDC系统，授权的研究者或CRC可直接在线填写eCRF。系统应具备数据有效性即时校验功能，减少明显录入错误。数据录入应及时进行，避免拖延导致的数据记忆模糊或遗漏。

3.源数据的一致性核对（SDV）：监查员或指定人员需按照监查计划，对已录入系统的数据与原始病历等源文件进行核对，确保数据的真实性和一致性。SDV的范围和频率应在DMP中明确规定。

（三）数据核查与质疑管理

数据核查是发现并纠正数据错误，提升数据质量的核心步骤。

1.自动核查：利用EDC系统或其他数据管理工具，根据预设的逻辑核查规则（如范围核查、格式核查、一致性核查、跳题逻辑核查等）对录入数据进行批量自动检查，生成系统质疑。

2.人工核查：尽管自动核查效率高，但无法覆盖所有复杂情况。数据管理员需根据DVP，对关键数据、高风险数据或随机抽取的数据进行人工细致核查。人工核查可以发现数据间的逻辑矛盾、异常值、缺失值等问题。

3.质疑的产生、发出、追踪与解决：对于核查中发现的问题，数据管理员应生成清晰、明确的质疑，通过EDC系统或质疑表及时发送给研究者。研究者应在规定时间内对质疑进行答复和数据更正。数据管理员需对质疑的解决情况进行追踪，对研究者的答复进行评估，如仍有疑问，需进行再次沟通，直至质疑得到合理解决并关闭。所有质疑及其解决过程均应在系统中留有记录，确保可追溯。

（四）医学编码

对于不良事件、合并用药、既往病史等需要标准化描述的数据，需进行医学编码，以便于后续的统计分析。

1.编码字典选择：通常采用国际通用的标准字典，如世界卫生组织药物词典（WHODD）用于药物编码，医学用语词典（MedDRA）用于不良事件