糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科的应用.pptVIP

评价时间：8周，FSGS可延长至16周评价指标：连续三天的尿蛋白定量完全缓解：尿蛋白0.3g/d部分缓解：0.3-0.5尿蛋白2-3g/d尿蛋白下降超过50%或尿蛋白3.5g/d糖皮质激素的疗效评价第30页，共82页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的疗效评价第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日激素疗效不佳的对策病：病理类型不好，如MPGN、FSGS、MsPGN、MN症：合并症，如感染、脂质代谢紊乱、高凝状态、血栓和栓塞药：激素使用不规范、长期使用激素和免疫抑制剂、药物的相互作用人：基因突变、免疫异常查找病因第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日激素疗效不佳的对策积极应对第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日二、免疫抑制剂第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂经历了半个世纪的发展历程，根据合成方法、作用机制可以分为很多类别。时至今天，免疫抑制剂的临床使用领域已经远远超过减少移植引起的排斥反应，所有的免疫系统疾病都有涉及，如风湿免疫科、血液科、眼科、皮肤科、肾内科等，目前临床上用于治疗的疾病多达几十种之多。第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂分类①糖皮质激素类泼尼松，甲基强的松龙②细胞毒类环磷酰胺硫唑嘌呤苯丁酸氮芥③钙调磷酸酶抑制剂环孢素A（CsA）他克莫司(FK506)第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂分类④抑制代谢药物麦考酚酸酯（霉酚酸酯）来氟米特⑤生物抑制剂抗胸腺免疫球蛋白（ATG）抗CD25抗体OKT3⑥淋巴免疫调节剂FTY720第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂（按代分类）第1代：非特异性以激素类和细胞毒类为代表糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤主要为溶解免疫活性细胞，阻断细胞分化，为非特异性、广泛的免疫抑制。第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂（按代分类）第2代：相对特异性以环孢素A、他克莫司为代表主要阻断免疫活性细胞IL-2产生的环节，具有相对特异性。第39页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂（按代分类）第3代：以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素(西罗莫司)为代表作用于抗原分子，与第2代制剂有协同作用。第40页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂（按代分类）第4代：抗CD25单克隆抗体，单克隆抗体(OKT3)，抗IL-2单克隆受体：FTY-720主要针对改变细胞内环境，如抑制Th1,增强Th2。第41页，共82页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂的应用糖皮质激素类（略）细胞毒类药物(CTX)环孢素A(CsA)他克莫司(FK506)霉酚酸酯(MMF)西罗莫司其它中药，如雷公藤第42页，共82页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺环磷酰胺为烷化抗细胞代谢药物，主要作用于免疫系统的定向干细胞，对T、B淋巴细胞免疫应答均有直接抑制作用，既能抑制体液免疫反应，又能抑制细胞免疫反应，特别对抑制特异性抗体产生效应显著；可诱导肾小球系膜细胞凋亡，减轻肾小球炎症，并有改善肾间质病变、防止肾组织纤维化的作用。第43页，共82页，星期日，2025年，2月5日CTX静脉冲击治疗副作用消化道反应；肝肾功能损害；出血性膀胱炎；骨髓抑制、粒细胞减少症；脱发；不育风险；发生恶性肿瘤的风险。第44页，共82页，星期日，2025年，2月5日CTX冲击治疗注意事项冲击量500~750mg/m2，每月1次；CTX10mg/kg.d，连用2日为一疗程，连用6－8个疗程；冲击时间：以2~3小时左右为宜。冲击剂量：每次最大不超过40mg/kg；每次总剂量不超过1000mg；总剂量小于180mg/kg。注意水化：1000～1500ml/㎡，使尿量大于3ml/Kg.h。第45页，共82页，星期日，2025年，2月5日环孢素A(CsA)移植领域划时代的药物，1985年与激素联合应用治疗肾病综合征，属第三代高效免疫抑制剂。其免疫抑制机理为抑制细胞周期中G0或G1期，抑制活化的T细胞产生细胞因子，