药理学钙通道阻滞药.pptVIP

药理学钙通道阻滞药第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日钙离子的生理意义钙——细胞内第二信使作用——神经细胞兴奋和递质释放骨骼肌、血管平滑肌收缩心肌和传导系统兴奋、腺体分泌等钙超载(calciumoverload)：细胞内Ca2+??细胞损伤?组织、器官功能障碍（钙超负荷）第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物+钙通道?钙通道蛋白构象改变?钙通道自动关闭?靶器官细胞内Ca2+??产生药理作用第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日一．钙通道的类型：1．电压依赖性通道（PDC）—开放受膜电位控制2．受体调控性通道（ROC）—膜上受体激活开放钙通道阻滞药对两种钙通道均有阻滞作用，但对PDC作用更强。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型(transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于电压依赖的钙通道的L型。第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日二．钙通道阻滞药分类：（一）选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类——维拉帕米类：维拉帕米、加洛帕米等Ⅱ类——硝苯地平类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平等Ⅲ类——地尔硫卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞药：Ⅳ类——氟桂利嗪类：氟桂利嗪、利多氟嗪等Ⅴ类——普尼拉明类：普尼拉明等Ⅵ类——其它类：哌克昔林等第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日按时间先后分类第一代:主要影响心脏电生理-----维拉帕米、硝苯地平等第二代:高度血管选择性---非洛地平、尼莫地平等第三代:半衰期长,作用持久---氨氯地平第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日三、对钙通道的作用方式(一)作用于钙通道的状态钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L型钙通道?1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日(二)频率依赖性通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日(三)受体间的相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。第12页，共28页，星期日，2025年，2月5日三．体内过程：口服吸收迅速完全，但生物利用度较低，几乎都在肝代谢。第13页，共28页，星期日，2025年，2月5日四．药理作用：1．对心脏的作用：A．负性肌力作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→心肌细胞内Ca2＋下降→心肌收缩力↓→心输出量↓，心肌耗氧量↓第14页，共28页，星期日，2025年，2月5日B．负性频率和负性传导作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→窦房结4相除极减慢→自律性↓药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→房室结0相除极减慢→传导速度↓，有效不应期↑C．对缺血心肌的保护作用药物扩张血管→心脏前后负荷↓→心肌耗氧↓第15页，共28页，星期日，2025年，2月5日D．逆转心室重构作用血管紧张素Ⅱ→心室重构（心肌细胞肥厚，（+）非心肌细胞增殖）心肌细胞内Ca2＋（-）心室舒缩功能↓钙通道阻滞药第16页，共28页，星期日，2025年，2月5日2．对血管的作用：A．扩张血管特点：a.主要表现为扩张小动脉b.冠状血管和脑血管很敏感c.扩张血管→BP↓→反射