2025年精准医疗工程师考试题库（附答案和详细解析）（0908）.docxVIP

2025年精准医疗工程师考试题库（附答案和详细解析）（0908）

精准医疗工程师专业能力测试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

1.液体活检技术主要检测的循环生物标志物是？

A.循环肿瘤细胞（CTC）

B.循环肿瘤DNA（ctDNA）

C.外泌体（Exosome）

D.循环RNA（circRNA）

答案：B

解析：ctDNA是肿瘤细胞凋亡释放到血液中的DNA片段，因其与肿瘤突变的高度一致性，成为液体活检的主流检测对象。干扰项A/C/D虽属液体活检范畴，但ctDNA在靶向用药指导中的临床价值最明确。

二代测序（NGS）数据分析流程中，变异注释的关键数据库是？

A.GenBank

B.dbSNP

C.Ensembl

D.GEO

答案：C

解析：Ensembl提供基因组注释、变异功能预测等核心信息，直接影响临床报告解读。GenBank侧重序列存储，dbSNP是突变数据库，GEO为基因表达数据库，均非变异注释主工具。

（其他8道单选题省略，涵盖生物信息学算法、分子诊断标准、数据伦理等领域）

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

1.二代测序临床检测验证必做参数包括？

A.检测敏感性

B.分析特异性

C.重复性

D.检测下限（LoD）

答案：ABD

解析：根据CAP/CLIA认证要求，ABD是验证核心指标。重复性属实验室质控常规内容，但非方法学验证强制性项目，故C错误。

影响肿瘤突变负荷（TMB）计算准确性的因素有？

A.测序覆盖深度

B.基因组捕获区域大小

C.胚系突变过滤算法

D.样本肿瘤细胞纯度

答案：ABCD

解析：覆盖深度影响突变检出率（A）；捕获区域大小决定可分析基因组范围（B）；胚系过滤不彻底导致假阳性（C）；纯度低于20%可能低估TMB值（D）。

（其他8道多选题涉及生信流程验证、融合基因检测、遗传咨询原则等）

三、判断题（共10题，每题1分，共10分）

1.外显子组测序可检测非编码区的调控突变。

答案：错误

解析：外显子组捕获探针仅覆盖基因组1.5%的编码区，无法捕获内含子/增强子等非编码区变异。

BRCA1基因致病突变携带者适用PARP抑制剂靶向治疗。

答案：正确

解析：基于SOLO-1等临床试验，BRCA1/2同源重组修复缺陷（HRD）是PARP抑制剂（如奥拉帕利）的关键用药标志物。

（其他8道判断题覆盖分子病理标准、CNV分析、数据加密规范等）

四、简答题（共5题，每题6分，共30分）

1.简述设计肿瘤个体化用药NGSpanel需考虑的四个核心临床要素。

答案：

第一，明确临床适应症（如肺癌/肠癌），指导基因选择；

第二，覆盖指南强制检测基因（如NSCLC中的EGFR/ALK）；

第三，包含预测性生物标志物（如TMB/MSI）；

第四，满足技术敏感性要求（如检出限≤5%VAF）。

列举精准医疗数据安全的三个关键措施。

答案：

第一，数据传输端到端加密（如TLS1.3协议）；

第二，存储数据去标识化处理；

第三，基于角色的权限分级访问控制。

（其他3道简答题涉及RNA-seq质控要点、遗传变异分级标准等）

五、论述题（共3题，每题10分，共30分）

1.结合非小细胞肺癌（NSCLC）案例，论述从样本采集到临床报告的NGC技术全流程质控要点。

答案：

论点1：样本前处理规范

-案例：EGFRL858R突变检测中，FFPE样本肿瘤细胞比例≥20%可避免假阴性

-理论：ISO15189要求组织病理评估作为分子检测前提

论点2：湿实验关键指标

-案例：使用泛肺癌panel需验证1%VAF检出能力（参考ENSURE研究）

-控制点：DNA质控（DV200≥40）、文库浓度（≥20nM）

论点3：生信分析验证

-实施比对率（≥95%）、目标区域覆盖度（≥100X）等参数监控

结论：全流程需建立SOP，并通过室间质评验证流程稳定性

（其他2道论述题涉及遗传性肿瘤的胚系-体系变异关联分析、NIPT技术的假阳性控制）

命题说明

内容契合度：题目严格遵循精准医疗工程师三大核心能力——生物信息分析（生信流程题）、分子检测技术（NGS实验题）、临床数据解读（用药指导题）

难度控制：单选题侧重基础概念（如BRCA-PARP抑制剂关系），论述题要求技术原理结合实例（NSCLC检测全流程）

干扰项设计：多选题第1题C选项（重复性）具有迷惑性——虽属实验室常规要求，但并非方法学验证强制项目

格式规范：严格采用分级标题（一/二/三…）、题型标注（共X题，每题X分）、答案与解析明确分栏