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非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南（2025年版）

非结核分枝杆菌（Non-tuberculousMycobacteria，NTM）是指除结核分枝杆菌复合群（包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌等）和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌，广泛存在于自然环境中。非结核分枝杆菌病（NTM病）是由NTM感染引起的一组疾病，可累及肺部、淋巴结、皮肤软组织、骨骼关节及全身播散，近年来随着检测技术进步和免疫功能异常人群增多，其发病率呈全球上升趋势。为规范NTM病的诊断与治疗，结合最新临床研究证据及专家共识，制定本指南。

一、流行病学与病原学特征

NTM广泛分布于水、土壤、灰尘等环境中，可通过呼吸道、皮肤黏膜破损或直接接触感染人体。不同地区优势菌种存在差异：我国以鸟分枝杆菌复合群（Mycobacteriumaviumcomplex，MAC）、脓肿分枝杆菌（M.abscessus）、堪萨斯分枝杆菌（M.kansasii）、胞内分枝杆菌（M.intracellulare）、马尔摩分枝杆菌（M.malmoense）等为主。高危人群包括慢性肺部疾病患者（如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺纤维化）、免疫功能低下者（如HIV感染者、器官移植受者、长期使用糖皮质激素或生物制剂者）、糖尿病患者及老年人。近年来，非吸烟女性（尤其是存在支气管扩张或小叶中心结节者）的NTM肺病发病率显著增加，可能与环境暴露及宿主易感性相关。

二、临床表现

NTM病临床表现多样，与感染部位及宿主免疫状态密切相关。

肺部NTM病：最常见类型，约占NTM病的80%~90%。起病隐匿，常见症状为慢性咳嗽（持续≥3个月）、咳痰（多为白色黏液痰，合并细菌感染时呈脓性）、咯血（少量至中等量）、乏力、体重下降，部分患者可有低热（体温＜38.5℃）。胸部体征多不明显，合并支气管扩张或肺实变时可闻及湿啰音。

淋巴结NTM病：多见于儿童（1~5岁），以颈部淋巴结受累为主，单侧无痛性肿大，质地硬，与周围组织粘连，可形成瘘管或窦道，极少伴全身症状。

皮肤软组织NTM病：多由外伤或医源性操作（如手术、注射、纹身）引起，表现为局部红肿、结节、溃疡或脓肿，可沿淋巴管播散形成“孢子丝菌病样”皮疹（如偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌感染）。

骨骼关节NTM病：常继发于外伤或关节手术，表现为单关节（如膝关节、踝关节）肿胀、疼痛、活动受限，可伴窦道形成，影像学可见骨质破坏或骨髓炎。

播散性NTM病：多见于严重免疫缺陷患者（如CD4+T细胞计数＜50/μL的HIV感染者），表现为长期发热、体重下降、肝脾肿大、淋巴结肿大、贫血及多器官受累（如肺部、胃肠道、皮肤等）。

三、诊断标准与流程

NTM病的诊断需结合临床表现、影像学检查、实验室检测及排除其他疾病，强调“病原学+临床”的综合评估。

（一）实验室检测

1.涂片与培养：痰、支气管肺泡灌洗液（BALF）、组织标本等行萋-尼抗酸染色，NTM抗酸染色阳性但着色较淡；培养为诊断金标准，需使用分枝杆菌专用培养基（如Middlebrook7H9、L-J培养基），缓慢生长分枝杆菌（如MAC、堪萨斯分枝杆菌）需孵育4~8周，快速生长分枝杆菌（如脓肿分枝杆菌）需1~2周。

2.分子生物学检测：通过PCR扩增16SrRNA、rpoB、hsp65等保守基因可快速鉴定菌种；二代测序（NGS）可检测复杂混合感染或常规培养阴性病例；耐药基因检测（如脓肿分枝杆菌erm(41)基因、MAC的rrl基因）有助于指导个体化治疗。

3.药敏试验：推荐对分离菌株进行药敏试验，采用微量肉汤稀释法或比例法，参考CLSI（临床和实验室标准协会）最新标准。需注意：部分菌种（如MAC）无明确药敏折点，需结合临床疗效判断；脓肿分枝杆菌需区分脓肿亚种（M.abscessussubsp.abscessus）和马赛亚种（M.abscessussubsp.massiliense），前者多携带erm(41)基因导致大环内酯类天然耐药，后者多为敏感。

（二）影像学特征

肺部NTM病典型CT表现包括：①小叶中心结节及树芽征（常见于MAC、胞内分枝杆菌感染）；②薄壁空洞（多位于上叶尖后段或下叶背段，洞壁较结核空洞薄且规则）；③支气管扩张（多为柱状或囊状，与病变区域一致）；④磨玻璃影或实变（合并细菌感染时）。与肺结核的鉴别点：NTM病空洞周围浸润少，纤维增殖灶轻，多伴支气管扩张；肺结核常见卫星灶、钙化及胸膜增厚。

（三）诊断标准（参照2025年更新的国际共识）

1.确诊病例：①有NTM病相关临床表现；②影像学显示符合NTM病的肺部或肺外病变；③至少2份合格痰/BALF标本培养为同一致病菌（或1份痰+BALF培养阳性），或肺外组织标本病理证实肉芽肿性炎症且