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淋巴细胞异常临床诊断指南

一、引言

淋巴细胞作为免疫系统的核心组成部分，其数量与功能的正常是维持机体免疫平衡的关键。淋巴细胞异常涵盖数量异常（增多或减少）及功能异常，可由多种病因引起，包括感染、自身免疫性疾病、血液系统肿瘤、免疫缺陷性疾病等。准确识别和诊断淋巴细胞异常，对于明确病因、指导治疗及判断预后至关重要。本指南旨在为临床医师提供一个系统、实用的淋巴细胞异常诊断思路与流程。

二、临床表现与体征

淋巴细胞异常的临床表现复杂多样，缺乏特异性，常与原发病因及淋巴细胞异常的类型相关。

1.全身症状：

*发热：可为低热、中度发热或高热，热型不定，常见于感染性疾病、自身免疫病及血液系统肿瘤。

*盗汗、体重减轻：多见于慢性感染、淋巴瘤等慢性消耗性疾病。

*乏力、纳差：较为普遍的非特异性表现。

2.淋巴结肿大：

*部位：可累及颈部、腋下、腹股沟等浅表淋巴结，也可累及纵隔、腹腔、腹膜后等深部淋巴结。

*特点：应关注肿大淋巴结的大小、数量、质地（软、韧、硬）、活动度、有无压痛、有无融合等。感染性淋巴结肿大常伴有压痛，质地较软；淋巴瘤性淋巴结肿大常无压痛，质地较韧或硬，活动度差，可融合。

3.肝脾肿大：

*可由感染（如病毒、寄生虫）、淤血、浸润（如白血病、淋巴瘤）、免疫反应等引起。

4.其他系统表现：

*皮肤黏膜：皮疹（如病毒疹、过敏性紫癜、红斑狼疮皮疹）、口腔溃疡、黏膜出血点、结节、肿块等。

*呼吸系统：咳嗽、咳痰、胸闷、气促，可见于感染、淋巴结肿大压迫或浸润。

*消化系统：腹痛、腹泻、恶心、呕吐，可见于感染、肠道浸润或自身免疫性肠病。

*神经系统：头痛、意识障碍、抽搐、肢体麻木无力等，提示中枢神经系统受累。

*血液系统：贫血（面色苍白、头晕）、出血（皮肤瘀斑、牙龈出血），常见于造血功能受抑或破坏。

*免疫系统：反复感染、机会性感染，提示免疫功能低下。

三、实验室检查与辅助检查

（一）基本检查

1.血常规及外周血涂片检查：

*白细胞总数及分类：明确淋巴细胞绝对值（LYMPH#）及百分比（LYMPH%）。

*淋巴细胞增多：绝对值成人4.0×10?/L，儿童依年龄有所不同。

*淋巴细胞减少：绝对值成人1.0×10?/L。

*外周血涂片形态学观察：是发现淋巴细胞异常的重要步骤。需注意有无异形淋巴细胞（如传染性单核细胞增多症）、原始/幼稚淋巴细胞（如白血病）、毛细胞（如毛细胞白血病）、Sézary细胞（如Sézary综合征）等。同时注意其他细胞系有无异常。

2.骨髓检查：

*骨髓涂片细胞学检查：了解骨髓中淋巴细胞比例、形态、有无原始/幼稚淋巴细胞及其他异常细胞，对白血病、部分淋巴瘤、免疫性血小板减少症等的诊断至关重要。

*骨髓活检：可弥补涂片的不足，了解骨髓造血组织的结构、增生程度、有无纤维化及异常细胞浸润。

*骨髓流式细胞学检查：对淋巴细胞白血病、淋巴瘤骨髓浸润的免疫表型分析、克隆性判断具有重要价值。

*骨髓染色体及分子生物学检查：如融合基因检测，对白血病、淋巴瘤的诊断、分型及预后判断有重要意义。

（二）针对性检查

1.淋巴结或其他组织病理活检：

*对于原因不明的淋巴结肿大或怀疑淋巴瘤、其他恶性肿瘤转移者，应行淋巴结活检，这是明确诊断的金标准。必要时可行皮肤、肝、脾等受累组织活检。

*病理检查通常包括常规HE染色、免疫组化，必要时行流式细胞学、细胞遗传学及分子生物学检查。

2.流式细胞术免疫分型：

*对外周血、骨髓或淋巴结标本进行淋巴细胞免疫表型分析，可明确淋巴细胞的来源（T细胞、B细胞、NK细胞）、分化阶段及克隆性，对淋巴细胞增殖性疾病（如白血病、淋巴瘤）的诊断与分型不可或缺。

3.细胞遗传学和分子生物学检测：

*染色体核型分析：检测染色体数目和结构异常，如Ph染色体见于慢性粒细胞白血病。

*荧光原位杂交（FISH）：可检测特定的染色体微小缺失、易位等，敏感性高。

*聚合酶链反应（PCR）：可检测特定的融合基因、基因突变、T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR）基因重排，用于诊断、分型、监测微小残留病。

4.血清学及病原学检查：

*感染相关：如EB病毒抗体及DNA载量、巨细胞病毒抗体及DNA载量、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒血清学试验、肝炎病毒标志物、寄生虫抗体等，有助于明确感染性病因。

*免疫相关：如抗核抗体谱（ANA、抗dsDNA、抗ENA抗体等）、类风湿因子（RF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）等，有助于自身免疫性疾病的诊断。

*肿瘤标志物：如乳酸脱氢酶（LDH）、β?微球蛋白（β?-MG）在淋巴瘤等疾病中常