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肽聚糖对实验性自身免疫性葡萄膜炎中Th17细胞的调控机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

葡萄膜炎是一种常见的眼科疾病，对视力危害极大，严重时可导致失明。据统计，葡萄膜炎约占致盲总数的10%-25%，严重影响患者的生活质量。其发病机制复杂，其中自身免疫性葡萄膜炎最为常见，是由于免疫系统错误地攻击眼部组织，引发炎症反应，破坏眼内免疫稳态。近年来，随着研究的深入，辅助性T细胞17（Th17）在自身免疫性葡萄膜炎发病机制中的关键作用逐渐被揭示。

Th17细胞是一类新型的CD4+辅助性T细胞亚群，主要分泌白细胞介素17（IL-17）等细胞因子。在自身免疫性葡萄膜炎中，Th17细胞可通过分泌IL-17等细胞因子，招募和激活中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞，引发炎症反应，导致眼部组织损伤。研究表明，在实验性自身免疫性葡萄膜炎动物模型中，Th17细胞数量显著增加，且与疾病的严重程度呈正相关。抑制Th17细胞的分化和功能，可有效减轻葡萄膜炎的炎症反应和病理损伤。因此，深入研究Th17细胞在自身免疫性葡萄膜炎中的作用机制，对于寻找新的治疗靶点和治疗方法具有重要意义。

肽聚糖（peptidoglycan）作为细菌细胞壁的重要组成部分，近年来在免疫调节领域的研究逐渐受到关注。肽聚糖可以通过与Toll样受体2（TLR2）等模式识别受体结合，激活免疫细胞，调节免疫反应。已有研究表明，肽聚糖对Th17细胞的分化和功能具有重要影响。在某些炎症模型中，肽聚糖能够促进Th17细胞的分化，增强其分泌IL-17等细胞因子的能力。然而，肽聚糖对实验性自身免疫性葡萄膜炎中Th17细胞的影响及其机制尚不清楚。

本研究旨在探讨肽聚糖对实验性自身免疫性葡萄膜炎辅助性T细胞17的影响及其机制，为进一步揭示自身免疫性葡萄膜炎的发病机制提供新的理论依据，同时也为寻找新的治疗靶点和治疗方法提供实验基础。通过深入研究肽聚糖与Th17细胞之间的相互作用，有望为自身免疫性葡萄膜炎的治疗开辟新的途径，提高患者的治疗效果和生活质量。

1.2国内外研究现状

在葡萄膜炎的研究方面，国内外学者已取得了丰硕成果。国外研究起步较早，美国在葡萄膜炎研究领域处于领先地位，对葡萄膜炎的病因、发病机制、诊断和治疗等方面进行了广泛而深入的探索。研究发现，弓形虫是美洲常见的葡萄膜炎病因，HLA-B27阳性的前葡萄膜炎是美国和澳大利亚常见的葡萄膜炎类型。在发病机制研究中，越来越多的证据表明免疫系统的异常在葡萄膜炎的发生发展中起着关键作用。国内对葡萄膜炎的研究也在不断深入，山东中医药大学附属眼科医院、重庆医科大学及中山大学中山眼科中心等机构在葡萄膜炎研究方面成果显著。通过对大量临床病例的分析和研究，国内学者在葡萄膜炎的中医治疗、中西医结合治疗等方面积累了丰富的经验，并取得了较好的疗效。

关于Th17细胞的研究，国内外均有大量报道。Th17细胞作为一种新型的CD4+辅助性T细胞亚群，其分化和功能调控机制一直是免疫学研究的热点。研究表明，Th17细胞主要分泌IL-17等细胞因子，在自身免疫性疾病、感染性疾病等多种疾病的发病机制中发挥重要作用。在自身免疫性葡萄膜炎中，Th17细胞的异常活化和增殖被认为是导致炎症反应和组织损伤的关键因素之一。国内外学者通过动物实验和临床研究，深入探讨了Th17细胞在自身免疫性葡萄膜炎中的作用机制，发现Th17细胞分泌的IL-17等细胞因子可以招募和激活中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞，引发炎症反应，导致眼部组织损伤。

肽聚糖作为细菌细胞壁的重要组成部分，其在免疫调节领域的研究逐渐受到关注。国外研究发现，肽聚糖可以通过与TLR2等模式识别受体结合，激活免疫细胞，调节免疫反应。在某些炎症模型中，肽聚糖能够促进Th17细胞的分化，增强其分泌IL-17等细胞因子的能力。国内相关研究也表明，肽聚糖对Th17细胞的分化和功能具有重要影响。例如，在乳杆菌肽聚糖对β-乳球蛋白致敏小鼠脾细胞Th1/Th2及Treg/Th17失衡的体外影响研究中，发现乳杆菌肽聚糖能够调节Th1/Th2和Treg/Th17平衡。

尽管国内外在葡萄膜炎、Th17细胞以及肽聚糖的研究方面取得了一定进展，但目前对于肽聚糖对实验性自身免疫性葡萄膜炎中Th17细胞的影响及其机制尚不清楚。现有研究主要集中在Th17细胞在自身免疫性葡萄膜炎中的作用以及肽聚糖在其他炎症模型中对Th17细胞的影响，缺乏肽聚糖与实验性自身免疫性葡萄膜炎中Th17细胞之间直接联系的深入研究。本研究将针对这一空白，深入探讨肽聚糖对实验性自身免疫性葡萄膜炎辅助