抗颤宁方对PD大鼠的神经保护机制：基于脂质过氧化与多巴胺能神经元的研究.docxVIP

抗颤宁方对PD大鼠的神经保护机制：基于脂质过氧化与多巴胺能神经元的研究

一、引言

1.1研究背景与意义

帕金森病（Parkinsonsdisease，PD），又称震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病，严重威胁着患者的生活质量与身心健康。据流行病学研究显示，我国65岁以上人群中帕金森病的患病率为1.7%，且随着年龄增长，这一比例还在不断攀升。帕金森病的主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体神经递质多巴胺含量显著降低。临床上，患者会出现一系列运动症状，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等。静止性震颤常为首发症状，多从一侧上肢远端开始，典型表现为“搓丸样”震颤，即规律性的手指屈曲和拇指对掌运动，随后可逐渐扩展至四肢，上肢症状往往比下肢更为明显，且在静止时更为突出，晚期时随意运动也难以减轻震颤。动作迟缓则表现为多种动作缓慢，随意运动减少，患者可能会出现“面具脸”，面部表情减少，缺乏生动性；行走时会出现“冻结步态”，感觉脚步被地面黏住，无法迈出，或者“慌张步态”，步伐急促、小步向前冲。肌强直会使患者伸肌和屈肌的张力同时增高，出现“铅管样强直”或“齿轮样强直”，还可能导致“写字过小征”，写字时字体越写越小。姿势平衡障碍会使患者呈现特殊的“屈曲体姿”，头部前倾，躯干俯屈，上臂内收，肘关节屈曲，腕关节伸直，髋及膝关节均略弯曲，严重者腰部前弯几乎成直角，头部前倾，下颌几乎触及胸部。

除了运动症状，帕金森病患者还常伴有多种非运动症状，给患者和家庭带来了更大的痛苦和负担。在自主神经系统方面，患者可能出现多汗、流涎、性功能障碍等；精神障碍方面，情绪低落、冷漠、抑郁、焦虑等症状较为常见；感觉障碍表现为麻木、痉挛、嗅觉障碍等；睡眠障碍则可能出现不宁腿综合征，患者在休息时腿部会有不适感，需要不断活动腿部才能缓解。这些非运动症状不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致患者出现心理问题，如抑郁、焦虑等，进一步降低患者的生活满意度和社会功能。

目前，帕金森病的治疗主要包括药物治疗、手术治疗、康复治疗等。药物治疗是帕金森病治疗的主要手段，常用药物有抗胆碱药、多巴胺替代疗法药物、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂等。然而，这些药物均无法阻止病情的进展，仅能起到缓解临床症状的作用。而且，随着病情的发展，患者需要不断增加用药量，这往往会导致严重的并发症及副作用。例如，长期使用多巴胺替代疗法药物美多巴，可能会出现运动并发症，如异动症、开关现象等，患者会出现不自主的舞蹈样动作，或者在用药后一段时间内症状突然加重，严重影响患者的生活。此外，现有的治疗方法对于帕金森病患者的非运动症状，如精神障碍、睡眠障碍、流涎流汗、大便障碍和疼痛等，几乎无效。

在这样的背景下，寻找一种安全、有效的治疗帕金森病的新方法具有迫切的临床需求和重要的现实意义。抗颤宁方是由广西中医药大学殷朝阳教授团队研制的含中药成分的药物，在治疗帕金森病和不可抗拒性静止性震颤等神经系统疾病方面展现出独特的潜力。研究抗颤宁方对PD大鼠脂质过氧化及多巴胺能神经元的影响，有助于深入了解其治疗帕金森病的作用机制，为帕金森病的治疗提供新的思路和方法。通过探究抗颤宁方是否能够调节脂质过氧化水平，减轻氧化应激对多巴胺能神经元的损伤，以及是否能够促进多巴胺能神经元的存活和功能恢复，有望为临床应用抗颤宁方治疗帕金森病提供科学依据，为广大帕金森病患者带来新的希望，改善他们的生活质量，减轻社会和家庭的负担。

1.2帕金森病概述

帕金森病（Parkinsonsdisease，PD），又称震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病，其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性变性死亡，以及路易小体（Lewybody）的形成。这些病理变化导致纹状体中多巴胺（DA）含量显著减少，从而引发一系列临床症状。

帕金森病的临床表现多样，主要分为运动症状和非运动症状。运动症状是帕金森病的核心表现，包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势平衡障碍。静止性震颤通常从一侧上肢远端开始，表现为规律性的手指屈曲和拇指对掌运动，形似“搓丸样”，频率一般为4-6Hz，在静止状态下出现或加重，运动时减轻或暂时停止，睡眠时消失。随着病情进展，震颤可逐渐波及同侧下肢及对侧肢体。肌强直表现为伸肌和屈肌的肌张力同时增高，检查时可感受到均匀的阻力，类似弯曲软铅管的感觉，称为“铅管样强直”；若同时伴有震颤，则可出现断续的停顿感，如同转动齿轮，称为“齿轮样强直”。肌强直可导致患者肢体活动受限，出现“写字过小征”，即写字时字体越写越小，还可能引起颈痛、腰痛及肢体关节疼痛等不适。运动迟缓是帕金森病最为重要的运动症状之一，患者会出现多种