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脉络膜新生血管阶段一
CNV得发生机制RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变对CNV得影响
C57BL/6J(B6)Laser-inducedCNV腹腔麻醉:0、5%戊巴比妥钠散瞳:托品酰胺苯肾上腺素激光:647、1nm;50mmspotsize;0、05sduration;360mW、1PD;3,6,9,12o’clockpositions
Fundusfluoresceinangiography3minafterintraperitonealinjectionof0、3mLof2%fluoresceinsodiumwasinjectedintotheintraperitonealcavityofthemice、
细胞名称细胞株内皮细胞themurinecelllineb-End3;humanumbilicalveinendothelialcells;Choroid-retinalendothelialcelllineRPEhumancelllineARPE-19; 巨噬细胞themurinecelllineRAW264、7
新生血管形成过程内皮细胞得活化(缺氧)(HIF-1)VEGFNO(血管舒张);内皮细胞通透性增加,有利于血浆向组织扩散血管外基质得降解内皮细胞得增生、移行新生血管得成熟VEGF,bFGFT-PA,u-PATNF-a,IL-1MMP-1,MMP-3上调VEGFNOcGMPMAPKbFGF,整合素avB3等PDGF,aFGF,Ang及受体Tie-1,Tie-2
RPE对CNV得双重调节功能1、促进作用生成促进血管内皮细胞增生与移行得VEGF,FGF,TGF-a,TNF-a等等诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构,影响新生血管得成熟2、抑制作用直接接触抑制血管内皮细胞得移行分泌抑制血管内皮细胞生长得物质:TGF-b,PEDF释放凝血酶原激活物抑制因子,使纤维酶原向纤溶酶得转化受阻,细胞外基质不能降解
巨噬细胞激光诱导CNV,第一天巨噬细胞出现,第三天达到高峰,5-7天后开始减少。VEGF,MMP-9蛋白水解酶(玻璃膜)IL-1a,IL-1b,TNF-aIL-8,MCP-1生成血管活性因子巨噬细胞+RPE
参与血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管得信号通路MAPK途径PI-3K-AKt/PKB途径钙离子依赖性激酶途径NO途径
P38内皮细胞移行VEGF诱导活化:ERK,JNK
大家学习辛苦了,还就是要坚持继续保持安静
PI-3K:CEC增生ILK:内皮细胞增生与移行
转录因子STAT3NF-kappa-BHIF-1
STAT3Signaltransducerandtranscriptionactivator退化期CNV得RPE细胞中,有STAT3得高表达,而在已纤维化得盘状瘢痕中,STAT3得表达呈阴性,提示STAT3得活化与CNV得纤维化有关。
STAT3+CNV1、AnovelprotectiverolefortheinnateimmunityToll-LikeReceptor3(TLR3)intheretinaviaStat3、MolCellNeurosci、2014Sep28;63C:38-48IF:3、732、CNTF-mediatedprotectionofphotoreceptorsrequiresinitialactivationofthecytokinereceptorgp130inMüllerglialcells、ProcNatlAcadSciUSA、2013Nov19;110(47):E4520-9IF:9、813、Toll-likereceptor3(TLR3)protectsretinalpigmentedepithelium(RPE)cellsfromoxidativestressthroughaSTAT3-dependentmechanism、MolImmunol、2013Jun;54(2):122-31IF:3、04、SuppressionofchoroidalneovascularizationthroughinhibitionofAPE1/Ref-1redoxactivity、InvestOp
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