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小口径全生物化异种移植血管制备的可行性探究：多维度实验与分析

一、引言

1.1研究背景与意义

冠状动脉粥样硬化性心脏病，作为一种严重威胁人类健康的心血管疾病，近年来其发病率在全球范围内呈现出显著的增长态势。相关流行病学调查数据清晰地表明，冠心病的患病率总计已达到289/10万人，其中男性患病率为334/10万人，女性为231/10万人，城市地区的患病率更是高达376/10万人，乡村地区也达到了244/10万人。这种发病率的逐年攀升趋势，无疑给社会和患者家庭带来了沉重的负担。

冠状动脉旁路移植术（CABG），作为治疗冠心病的重要手段之一，旨在通过使用血管移植物绕过冠状动脉的堵塞部位，重新建立有效的血流通道，从而为心肌提供充足的血液供应，达到改善心肌缺血、缓解心绞痛症状以及降低心肌梗死风险的目的。随着冠心病发病率的上升，CABG的应用也日益广泛，对血管移植物的需求也随之急剧增加。

目前，临床上常用的血管移植物主要包括自体血管和组织工程血管。然而，这两种类型的血管移植物都存在着各自的局限性。自体血管移植物，尽管在生物相容性和长期通畅率方面具有一定优势，但其来源极为有限。在实际临床操作中，患者自身可供切取的合适血管数量往往难以满足手术需求，这不仅限制了手术的开展，还可能对患者的供体部位造成额外的损伤，引发一系列供血管并发症，如局部疼痛、感染、静脉功能不全等，严重影响患者的术后康复和生活质量。

组织工程血管，作为一种新兴的血管替代物，虽然具有广阔的应用前景，但在实际应用中仍面临诸多挑战。一方面，组织工程血管的制备过程极为复杂，需要涉及细胞培养、支架构建、信号因子调控等多个环节，耗费大量的时间和高昂的成本。这使得组织工程血管难以在短时间内满足临床的紧急需求，且高昂的费用也限制了其在临床上的广泛应用。另一方面，组织工程血管在体内的稳定性和功能性仍有待进一步提高，易形成血栓的问题严重影响了其远期通畅率，增加了患者术后心血管事件的发生风险。

在这样的背景下，小口径全生物化异种移植血管的研究显得尤为重要。异种血管来源丰富，能够有效避免自体血管移植所面临的供体短缺问题，减少对患者供体部位的损伤以及供血管并发症的发生。同时，通过合理的处理和修饰，异种血管可以具有良好的生物相容性，与受体血管的结构和功能相似，从而降低移植血管的内膜增生和血栓形成风险。此外，相较于组织工程血管，小口径全生物化异种移植血管的制备过程相对简单，能够在更短的时间内为临床提供所需的血管移植物。

对小口径全生物化异种移植血管制备可行性的深入研究，不仅有助于解决冠状动脉旁路移植术中血管移植物的短缺问题，提高手术的成功率和患者的远期生存率，还能为心血管疾病的治疗开辟新的途径，具有重要的临床意义和潜在的社会经济效益。

1.2国内外研究现状

在小口径全生物化异种移植血管的制备方法研究方面，国内外学者进行了大量探索。脱细胞技术作为关键环节，旨在去除异种血管中的细胞成分，保留完整的细胞外基质（ECM），以降低免疫原性。常用的脱细胞方法包括物理法、化学法和酶法，或多种方法联合使用。物理法如反复冻融、机械搅拌等，操作相对简单，但可能对血管结构造成一定破坏；化学法利用去污剂如十二烷基硫酸钠（SDS）、TritonX-100等，能够有效去除细胞，但可能残留化学物质，影响血管的生物相容性；酶法使用胰蛋白酶、核酸酶等，具有特异性强的优点，但成本较高且可能过度消化ECM。

国内研究中，郭晓亮等人在《小口径全生物化异种移植血管制备方法的实验研究》中，采用酶-去污剂法联合肝素结合处理犬颈动脉，结果表明犬颈动脉经脱细胞后，细胞成分去除完全，细胞外基质保持完好，机械性能无明显改变，且肝素成功结合于管壁全层，经肝素处理后的血管标本凝血时间明显延长，证明该方法可作为制备小口径异种移植血管的新途径。

国外学者也在不断优化脱细胞方案，有研究通过改进化学试剂的使用浓度和处理时间，在有效脱细胞的同时，更好地保留了血管的力学性能和生物活性。例如，采用低浓度SDS短时间处理结合酶处理，既减少了SDS对血管结构的损伤，又确保细胞去除彻底。

在实验研究方面，动物模型是评估小口径全生物化异种移植血管可行性的重要手段。兔颈动脉旁路移植模型因其操作相对简便、成本较低且颈动脉管径与人类冠状动脉前降支中远段管径相近，被广泛应用。高进在《利用兔颈动脉旁路移植模型评价新型全生物化小口径移植血管》中，以兔为实验对象，左侧颈动脉移植肝素结合联合脱细胞组血管，右侧移植仅脱细胞组血管，结果显示术后3周和3个月时，肝素结合联合脱细胞组的血管通畅率均显著高于仅脱细胞组，且3个月后未形成血栓的血管内部有内皮样细胞生成，排列较整齐。

国外有研究利用猪作为大动物模型，评估异种移植血管在更接近人体生理条件下的性