糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识.ppt

糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的定义糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的作用机理主要包括四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效较慢。大剂量使用时，则可通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的作用

糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的种类和临床选择（一）糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松；中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的种类和临床选择（二）糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。氢化可的松则无C1＝C2结构。C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的种类和临床选择（三）另外，C11位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼尼松则C11位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用。地塞米松C9位氟化，虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的基本结构及变异第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3C1=C2双键结构：糖皮质激素作用?盐皮质激素作用?加强抗炎活性糖皮质激素的结构特点第10页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3糖皮质激素的结构特点C6甲基化：?亲脂性,快速到达作用靶位?组织渗透,靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性第11页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F糖皮质激素的结构特点C9位氟化：?抗炎活性?对HPA轴的抑制?肌肉毒性同时增加疗效和副作用第12页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮质激素的结构特点C11位羟基化：才具有抗炎作用若为酮基则需在肝脏内转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效第13页，共27页，星期日，2025年，2月5日HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O