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α-硫辛酸：视网膜色素上皮细胞氧化应激损伤的潜在救星

一、引言

1.1研究背景与意义

视网膜作为眼睛的重要组成部分，承担着将光信号转化为神经信号的关键功能，而视网膜色素上皮细胞（RetinalPigmentEpithelium，RPE）则是视网膜中不可或缺的细胞类型。RPE细胞不仅在代谢过程中为视网膜提供能量支持，还扮演着清除外界氧化剂对视网膜氧化损伤的重要角色，对维持视网膜的正常功能和健康状态起着基础性作用。然而，当机体处于病理状态或受到外界不良因素刺激时，过多的氧化剂会打破氧化与抗氧化的平衡，引发氧化应激反应。氧化应激产生的大量活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）等自由基，会对RPE细胞造成严重损伤，影响其正常生理功能，甚至导致细胞凋亡。

氧化应激引发的RPE细胞损伤与多种严重的眼部疾病的发生发展密切相关。年龄相关性黄斑变性（Age-relatedMacularDegeneration，AMD）是一种常见于老年人的眼部疾病，是导致老年人群失明的主要原因之一。随着年龄的增长，视网膜色素上皮细胞不断忍受着高度氧化的环境，衰老和累积的氧化压力会引发RPE功能障碍并最终导致死亡，暴露在环境和遗传因素下，加剧了老化的RPE的氧化应激损伤，并加速了AMD病理生理学中RPE的退化。糖尿病性视网膜病变（DiabeticRetinopathy，DR）是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，高血糖状态下会加剧细胞对氧化应激的负担，导致RPE细胞内积累大量代谢废物，发生细胞自噬和凋亡，出现局部性减薄或缺损，进而引发视网膜病变，严重威胁糖尿病患者的视力健康。此外，视网膜脱离、青光眼等眼部疾病的发病机制中，氧化应激导致的RPE细胞损伤也占据重要地位。这些眼部疾病严重影响患者的生活质量，给患者及其家庭带来沉重的负担，也对社会医疗资源造成了巨大压力。

α-硫辛酸（α-LipoicAcid，α-LA）是一种天然存在的二硫化合物，因其兼具脂溶性与水溶性的特性，能够在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供全面的抗氧化效能，被称为“万能抗氧化剂”。其抗氧化能力是维生素C和E的400倍，远远优于目前流行的葡萄籽、绿茶等成分。α-硫辛酸不仅自身可以直接清除自由基，还能通过再生体内其他抗氧化剂如维生素C、维生素E、谷胱甘肽等，增强机体的抗氧化防御系统。在细胞内，α-硫辛酸可以调节相关信号通路，影响基因表达，对细胞的增殖、凋亡、炎症反应等生理病理过程产生重要影响。在糖尿病及其并发症、神经退行性疾病等领域的研究中，α-硫辛酸已展现出良好的治疗效果和应用潜力。

鉴于氧化应激对RPE细胞的严重危害以及α-硫辛酸卓越的抗氧化特性，深入研究α-硫辛酸对氧化应激下人视网膜色素上皮细胞的保护作用及机制具有重要的理论意义和临床应用价值。从理论层面来看，探究α-硫辛酸对RPE细胞的保护机制，有助于揭示氧化应激相关眼部疾病的发病机理，丰富和完善眼部疾病的病理生理学理论体系，为后续的研究提供新的思路和方向。从临床应用角度而言，若能证实α-硫辛酸对RPE细胞的保护作用，有望将其开发为预防和治疗氧化应激相关眼部疾病的新型药物或营养补充剂，为广大患者提供更有效的治疗手段，改善患者的视力状况和生活质量，减轻社会医疗负担。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探讨α-硫辛酸对氧化应激下人视网膜色素上皮细胞的保护作用及分子机制，为氧化应激相关眼部疾病的防治提供新的理论依据和潜在治疗靶点。具体而言，通过体外实验，运用细胞生物学、分子生物学等技术手段，明确α-硫辛酸是否能够有效减轻氧化应激对人视网膜色素上皮细胞的损伤，观察其对细胞活力、凋亡、氧化应激水平等指标的影响。在此基础上，进一步探究α-硫辛酸发挥保护作用的分子信号通路，揭示其内在的作用机制。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：首先，从多维度探究α-硫辛酸对氧化应激下人视网膜色素上皮细胞的保护机制，不仅关注其直接的抗氧化作用，还深入研究其对细胞内信号通路、基因表达调控等方面的影响，全面系统地解析其保护作用的分子机制，为该领域的研究提供更深入、全面的理论支持。其次，将α-硫辛酸应用于氧化应激相关眼部疾病的细胞模型研究，为开发新型的眼部疾病治疗药物或营养补充剂提供新的思路和方向，有望填补该领域在α-硫辛酸应用研究方面的空白，具有重要的临床转化价值。

1.3国内外研究现状

氧化应激与视网膜色素上皮细胞损伤的关联研究一直是眼科领域的热点。在国外，早在20世纪90年代，就有研究发现氧化应激产生的大量活性氧（ROS）会攻击视网膜色素上皮细胞（RPE）