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尘螨与过氧化氢对人支气管上皮细胞VEGF表达的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

支气管上皮细胞作为呼吸道黏膜层的重要组成部分，构成了人体呼吸道的主要防御屏障，对维持呼吸系统的健康起着不可或缺的作用。其具有多种关键功能，例如分泌粘液，这一功能能够有效捕获吸入的微生物和颗粒物，防止它们侵入肺部，同时还能为呼吸道提供润滑保护；清除异物和病原体，通过纤毛的协调摆动，将粘液和捕获的物质向咽喉方向推送，进而实现支气管异物的清除，保证呼吸道的清洁。然而，当支气管上皮细胞受到外界有害因素刺激时，其正常功能会受到干扰，进而引发一系列呼吸系统疾病。

血管内皮生长因子（VEGF）是一种在生理和病理过程中都发挥着关键作用的细胞因子。在呼吸系统中，VEGF不仅对肺血管的发育和维持具有重要意义，而且在多种呼吸系统疾病的发生发展进程中扮演着关键角色。研究表明，在支气管哮喘患者体内，VEGF水平显著升高，并且其水平与哮喘的严重程度呈现正相关关系。VEGF能够增加血管的通透性，促使血浆蛋白渗出，进而引发气道水肿；同时，它还能促进气道平滑肌细胞的增殖和迁移，参与气道重塑的过程，加重哮喘的病情。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，VEGF同样参与了疾病的发展，其表达异常与肺血管重构、肺气肿的形成等密切相关。因此，深入探究VEGF在呼吸系统疾病中的作用机制，对于理解这些疾病的发病机制以及寻找有效的治疗靶点具有重要意义。

尘螨是诱发和加重哮喘等过敏性疾病的重要致敏因素之一。在日常生活环境中，尘螨广泛存在，尤其是在温暖潮湿的环境里，尘螨的滋生更为猖獗。当人体暴露于尘螨环境中时，尘螨的过敏原成分会被人体吸入，进而引发一系列免疫反应。研究显示，屋尘螨能够刺激人的支气管上皮细胞，上调VEGF的表达，并且这种上调作用呈现出明显的时间依赖性和浓度依赖性，同时还会增加支气管上皮细胞的通透性，使得过敏原更容易进入机体，引发过敏反应。

过氧化氢（H_2O_2）作为一种活性氧（ROS），在体内可由多种途径产生，如细胞的氧化代谢过程、炎症细胞的呼吸爆发等。在呼吸系统中，当机体遭受氧化应激时，过氧化氢的水平会显著升高。已有研究证实，过氧化氢能够对人支气管上皮细胞产生多方面的影响，例如诱导细胞凋亡、影响细胞的增殖和分化等。而且，过氧化氢还可以通过激活特定的信号通路，促进人支气管上皮细胞VEGF的表达，这可能在哮喘等慢性气道炎症疾病的发生和维持中发挥着重要作用。

尽管目前针对尘螨和过氧化氢对人支气管上皮细胞的影响已有一定的研究，但对于它们影响人支气管上皮细胞表达VEGF的具体机制，仍存在许多尚未明确的地方。深入研究尘螨和过氧化氢对人支气管上皮细胞表达VEGF的影响及机制，不仅有助于我们从分子层面深入理解呼吸系统疾病的发病机制，为这些疾病的防治提供坚实的理论基础，而且还可能为开发新的治疗方法和药物靶点提供全新的思路和方向。

1.2国内外研究现状

在尘螨对人支气管上皮细胞表达VEGF影响的研究方面，国内外学者已取得了一定的成果。国内研究团队如南方医科大学南方医院呼吸科的高元妹、夏旸等人通过ELISA、荧光定量PCR检测屋尘螨刺激人的支气管上皮细胞后对VEGF表达的影响，通过检测细胞的跨膜电阻了解屋尘螨对人的支气管上皮细胞通透性的影响，发现屋尘螨可以上调人的支气管上皮细胞VEGF的表达，且呈明显的时间依赖性和浓度依赖性，并与支气管上皮细胞的通透性呈正相关，VEGF的单克隆抗体可以明显阻断这一效应，证实了屋尘螨通过上调VEGF的表达增加了对支气管上皮细胞的通透性。国外相关研究也表明，尘螨作为哮喘等过敏性疾病的重要致敏原，其过敏原成分能够刺激支气管上皮细胞，促使VEGF表达上调，进而参与气道炎症和重塑过程。例如，有研究利用体外细胞培养模型，观察到尘螨提取物刺激人支气管上皮细胞后，VEGF的mRNA和蛋白表达水平均显著增加，且这种增加与细胞内的信号通路激活相关。

对于过氧化氢对人支气管上皮细胞表达VEGF影响的研究，国内也有诸多报道。沈湘波、赵海金等人通过四唑盐（MTT）比色法检测不同H_2O_2浓度对正常人支气管上皮细胞株HBE135-E6E7活力的影响，发现氧化应激可以通过PBK通路依赖性地增加HBEVEGF表达，这可能是哮喘慢性气道炎症产生和维持的分子机制之一。国外学者则进一步深入研究了过氧化氢诱导VEGF表达的具体信号转导途径，发现过氧化氢可以通过激活细胞内的某些激酶，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，进而促进VEGF基因的转录和表达。

尽管国内外在尘螨、过氧化氢对人支气管上皮细胞表达VEGF影响方面取得了一定进展，但仍存在一些研究空白。在尘螨研究中，虽然已明确其能上调VEGF