药物溶液的形成理论.ppt

溶液形成理论胡海燕第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日第二章药物溶液的形成理论

中山大学药学院胡海燕Phone:Address:Room120,SPSBuildingEmail:lsshhy@mail.sysu.edu.cn第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日主要内容药用溶剂的种类及性质药物的溶解度药物的溶解速度第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日在新制剂研究发中，溶解度至关重要各类制剂必须在体内溶解后才能透过生物膜而吸收.药品分析有效成分分离提取研究溶解度的重要意义第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日研究溶解度的重要意义1.影响剂型的选择（固体/液体，溶液/乳剂/混悬）2.影响液体制剂的volume体积3.影响药物的absorption吸收1mg/ml4.影响药物的availability生物利用度第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日FDA关于药物的分类第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日药用溶剂的种类及性质种类水非水溶剂7类，注意适用范围。比如适用于注射、口服、外用？？醇类（乙醇、丙二醇、PEG400）油类（植物油）第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日介电常数ε（相反电荷在溶液中分开的能力）溶剂ε越大极性越大。表2-1弱极性溶质在极性混合溶剂中，溶解度与ε呈负相关，极性溶质在弱极性和非极性混合溶剂中，溶解度与ε呈正相关。溶解度参数δ（同种分子的内聚力）溶剂δ越大极性越大。两溶剂δ越接近越互溶。比如生物膜的δ平均值约为21，很接近正辛醇的δ值，这就是为什么常用其作为药物分配系数的油相。药用溶剂的种类及性质第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日溶解度定义溶解度(Solubility)反映药物溶解性的重要指标，是指物质在饱和溶液中的浓度。表示方法一般的化学手册或溶解度手册用“100g溶剂或饱和溶液中溶解该物质的最大克数”表示咖啡因1.46%注意是，是溶剂还是溶液，注意压力和温度第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；微溶系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；几乎不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。近似描述溶解度第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日Highsolubility在胃肠道相应的pH环境下250ml介质能完全溶解的一日剂量。（1mg/ml，剂量300mg和30mg）第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日溶解度特性溶解度intrinsicsolubility特性溶解度指纯药物在溶剂中不发生解离与缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。口服药物的IS小于1mg/ml就可能出现吸收问题。表观溶解度apparentsolubility不考虑溶解度受药物的pKa、纯度或溶液中其它成分、同离子效应、药物表面对空气的吸附程度等多种因素的影响，所测得的称表观溶解度第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日表观溶解度的测定取过量的药物加入到定量溶剂中，在恒定温度（通常为25℃或37℃）振摇，观察药物在溶液中的溶解情况，直至达到饱和,测定药物溶液浓度即得。tcctc******溶解度第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日特性溶解度的测定在不同过量程度下,测定平衡溶解度,得右图+表示在该溶液中药物发生解离；杂质成分对药物有复合及增溶作用-发生抑制溶解的同离子效应SM+-S0无解离与缔合，无相互作用溶解度tcctc******第14页，共26页，星期日，2025年，2月5日影响药物溶解度的因素及增加的方法药物分子结构分子间作用力氢键作用力可溶性盐引入亲水基团溶剂化作用和水合作用使药物在溶剂中和水