论运动强度与骨骼肌细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的内在关联.docxVIP

论运动强度与骨骼肌细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的内在关联

一、引言

1.1研究背景

细胞凋亡（apoptosis），又被称为程序性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD），这一概念最早由Kerr等人于1972年提出，它是指在一定的生理或病理条件下，机体为维护内环境的稳定，细胞遵循自身程序，通过启动相关基因，激活DNA内切酶，使细胞发生主动的、有序的死亡过程。细胞凋亡具有独特的形态学和生物化学特征，在形态学上，细胞凋亡表现为细胞体积缩小、细胞膜皱缩、细胞核固缩、染色质凝集并边缘化，最终形成凋亡小体，被周围的巨噬细胞或邻近细胞吞噬，整个过程不引起炎症反应；在生物化学方面，细胞凋亡时会出现DNA片段化，产生180-200bp整数倍的寡核苷酸片段，在凝胶电泳上呈现出典型的梯状条带。

细胞凋亡在多细胞生物的生命活动中占据着举足轻重的地位，贯穿于生物的全部生命活动过程。在个体发育过程中，细胞凋亡发挥着关键作用，例如在胚胎发育阶段，它参与了器官的形成和塑造。以人类胚胎发育为例，在肢体发育过程中，手指和脚趾最初是连在一起的，通过细胞凋亡，指间多余的细胞被清除，才逐渐形成了分离的手指和脚趾，确保了肢体的正常形态和功能。在神经系统发育过程中，大量的神经元在胚胎期产生，但只有那些与靶细胞建立了正确连接的神经元才能存活下来，其余的神经元则通过细胞凋亡被清除，这对于构建精确的神经回路至关重要。

在成体中，细胞凋亡对于维持组织和器官的稳态同样不可或缺。它能够及时清除老化、受损或发生突变的细胞，保证组织和器官的正常功能。例如，人体的肠道上皮细胞不断更新，衰老的上皮细胞通过凋亡被清除，新的细胞从肠道隐窝干细胞分化产生并迁移到上皮表面，从而维持肠道上皮的完整性和功能。皮肤表皮细胞也在不断地进行凋亡和更新，以保持皮肤的正常结构和功能。在免疫系统中，细胞凋亡在免疫细胞的发育、免疫应答的调节以及免疫耐受的维持等方面发挥着重要作用。在T淋巴细胞的发育过程中，经历阳性选择和阴性选择，那些不能正确识别自身MHC分子或对自身抗原具有高亲和力的T细胞会通过凋亡被清除，从而保证免疫系统既能有效识别外来病原体，又不会攻击自身组织，防止自身免疫性疾病的发生。

细胞凋亡的失调与多种疾病的发生发展密切相关。当细胞凋亡不足时，异常细胞如肿瘤细胞无法被及时清除，就可能导致肿瘤的发生和发展。肿瘤细胞通过抑制凋亡相关基因的表达或激活抗凋亡基因，逃避机体的免疫监视和凋亡机制，从而不断增殖。例如，在乳腺癌、肺癌等多种癌症中，都发现了凋亡抑制蛋白如Bcl-2家族成员的高表达，它们能够抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和生长。而细胞凋亡过度则会导致组织和器官的损伤，引发一系列疾病，如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、心肌缺血再灌注损伤、自身免疫性疾病等。在阿尔茨海默病中，大脑中大量神经元发生凋亡，导致认知功能障碍和记忆力减退；在心肌缺血再灌注损伤中，缺血后的心肌细胞在恢复血流后，由于过度的细胞凋亡，会进一步加重心肌损伤，影响心脏功能。

骨骼肌是人体运动的动力器官，占体重的40%-50%，其功能状态直接影响着人体的运动能力和生活质量。运动作为一种特殊的刺激，会对骨骼肌细胞产生多方面的影响，其中运动对骨骼肌细胞凋亡的影响近年来受到了广泛关注。运动训练诱发的骨骼肌细胞凋亡现象已被众多研究证实。不同强度的运动对骨骼肌细胞凋亡的影响存在差异。适度的运动训练可能对骨骼肌细胞凋亡具有一定的调节作用，有助于维持骨骼肌细胞的正常代谢和功能。适度的有氧运动可以增强骨骼肌细胞的抗氧化能力，减少自由基的产生，从而抑制细胞凋亡的发生。而长期高强度的运动训练或力竭运动则可能导致骨骼肌细胞凋亡增加，引发骨骼肌的微细损伤，进而影响骨骼肌的工作能力。金其贯等通过对大鼠进行不同负荷的游泳训练发现，力竭性训练组大鼠的骨骼肌组织中出现散在的骨骼肌凋亡细胞，而对照组和1h训练组中未发现有凋亡细胞，且过度训练中出现骨骼肌细胞凋亡的百分率显著高于1h训练组和对照组。王长青等对大鼠进行不同天数的运动训练后发现，运动训练可使骨骼肌细胞凋亡的比例增加，其中以训练18d组骨骼肌细胞凋亡的比例最高。

运动导致骨骼肌细胞凋亡的机制较为复杂，目前尚未完全明确。一般认为，运动过程中产生的氧化应激、钙稳态失衡、线粒体功能障碍以及相关信号通路的激活等因素都可能参与其中。运动时，骨骼肌细胞的代谢活动增强，耗氧量增加，会产生大量的自由基，当自由基的产生超过机体的抗氧化能力时，就会导致氧化应激，损伤细胞的生物膜、蛋白质和DNA等，从而诱导细胞凋亡。运动还可能引起细胞内钙离子浓度的升高，破坏钙稳态，激活钙依赖性蛋白酶和核酸内切酶，导致细胞凋亡。线粒体