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多发性骨髓瘤骨病治疗进展演示文稿第1页，共62页。
优选多发性骨髓瘤骨病治疗进展第2页，共62页。
多发性骨髓瘤椎骨的压缩性骨折
第3页，共62页。
多发性骨髓瘤的溶骨性改变
第4页，共62页。
骨髓瘤骨病的临床结局病理性骨折 10~25脊髓压迫/危险 3~5放疗 15~20骨外科手术 5~10高钙血症 2~10骨痛 50使用镇痛药 40影响生活质量 存活 患者数%/年SREsSREs=骨相关事件.第5页，共62页。
二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病
治疗中的作用多发性骨髓瘤骨病危害性双磷酸盐对骨病的治疗疗效各种双磷酸盐的比较全国临床协作第6页，共62页。
二膦酸盐的种类焦膦酸盐类似物氯膦酸、帕米膦酸氨基双膦酸盐伊班膦酸：邦罗力唑来膦酸第7页，共62页。
二膦酸盐作用机制治疗高钙血症治疗骨代谢性疾病诱导凋亡抑制金属蛋白-1抑制肿瘤细胞粘附于骨组织对疾病本身的治疗作用第8页，共62页。
二膦酸盐：常见不良反应口服：胃肠道不耐受(发生于1/3的患者)静脉：感冒样症状(发热、肌痛、关节痛)眼部副反应颌骨坏死贫血肾功能异常感冒样症状(发热、肌痛、关节痛)第9页，共62页。
现有二膦酸盐面临的临床问题静注肾毒性和需要每剂前监测肾功能治疗不方便需住院口服疗效差胃肠道耐受性差活性低(最佳剂量不清楚)每天两次，服药前1小时禁食片剂大第10页，共62页。
理想的二膦酸盐对骨骼系统相关事件(SREs)有更强的预防作用能有效缓解骨转移所致的疼痛副反应较少提高对肾脏的安全性不必强制进行肾功能的监测有静脉和口服两种给药方式可供选择能减轻患者和医疗卫生部门的负担SREs:skeletal-relatedevents第11页，共62页。
二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病
治疗中的作用多发性骨髓瘤骨病危害性双磷酸盐对骨病的治疗疗效各种双磷酸盐的比较全国临床协作第12页，共62页。
药代动力学第13页，共62页。
氯膦酸氯膦酸蛋白结合率肾脏半衰期肾脏最小致死剂量和最小作用剂量比值肾毒性6-7%40–50天每3周给药有累积毒性第14页，共62页。
唑来膦酸唑来膦酸蛋白结合率肾脏半衰期肾脏最小致死剂量和最小作用剂量比值肾毒性56%150–200天3.3每3周给药有累积毒性第15页，共62页。
唑来膦酸44±18%通过肾脏排泄，其余主要滞留在骨组织中。?????与血浆蛋白的结合性也较低，不依赖于唑来膦酸的浓度。与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。半衰期(1/2γ)至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时第16页，共62页。
伊班膦酸Zometa?(zoledronicacid).EuropeanSmPC.Novartis,April2005Bondronat?(ibandronate).EuropeanSmPC.Roche,October2003
PfisterT,etal.AnnOncol2004;15(Suppl.3):iii226(Abstract859P)
PfisterT,etal.Toxicology2003;191:159–67蛋白结合率肾脏半衰期肾脏最小致死剂量和最小作用剂量比值肾毒性伊班膦酸87%24天25.0每3周给药无累积毒性第17页，共62页。
高钙血症第18页，共62页。
唑来膦酸一项开放性、剂量摸索试验对33例高钙血症患者进行了研究。80%的患者血钙水平可恢复正常0.02mg/kg的唑来膦酸可在2-3天使多数患者的血钙恢复正常0.04mg/kg的唑来膦酸可使血钙水平维持正常达21天第19页，共62页。
唑来膦酸第20页，共62页。
唑来膦酸MajorP,LortholaryA,HonJetal.Zoledronicacidissuperiortopamidronateinthetreatmentofhypercalcemiaofmalignancy:apooledanalysisoftworandomized,controlledclinicaltrials.JClinOncol2001;19:558-567.第21页，共62页。
氯膦酸随机化、双盲、安慰剂对照试验高钙血症的患者比例无显著性差异高钙血症引起的不良事件减少PatersonAH,PowlesTJ,KanisJAetal.Double-blindcontrolledtrialo
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