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狼疮静颗粒对MRL/Ipr狼疮鼠激素治疗后血栓前状态的改善机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，全球人口发病率约0.1%，于年轻女性中高发。其发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。SLE可累及全身多个系统和器官，如皮肤、关节、肾脏、血液系统、心血管系统等，临床表现多样，严重影响患者的生活质量和预后。若累及血液系统，可出现白细胞减少、红细胞减少、血小板减少；累及肾脏，会出现蛋白尿、血尿，引发面部水肿、双下肢水肿。据统计，约50%以上的SLE患者会出现肾脏受累，即狼疮性肾炎，是导致SLE患者死亡的重要原因之一。

目前，糖皮质激素是治疗SLE的主要药物之一，它能迅速抑制炎症反应，缓解病情。然而，长期使用糖皮质激素会带来诸多副作用。在代谢方面，会引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，出现药物性库欣综合征，如体重增加、满月脸、水牛背、脂肪沉积、肌肉萎缩、向心性肥胖、皮肤紫纹、易生痤疮等，还可能导致水钠潴留、高血压、低血钾和低钾性碱中毒、药物性糖尿病、脂代谢异常等。在免疫方面，会诱发或加重感染，使患者对细菌及真菌的易感性增加。在其他方面，还可能出现消化性溃疡甚至出血、穿孔，病理性骨折、无菌性股骨头坏死，白内障，青光眼，精神异常，月经紊乱及生殖功能减退等不良反应。这些副作用不仅降低了患者的生活质量，还可能引发其他严重的健康问题，限制了激素的长期使用。

血栓前状态（Pre-thromboticState，PTS）是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程，有易导致血栓形成的多种血液学改变。SLE患者由于自身免疫紊乱，体内存在多种自身抗体，这些抗体可作用于血管内皮细胞、血小板等，导致凝血、抗凝和纤溶系统失衡，使患者处于血栓前状态。研究表明，SLE患者发生血栓性疾病的风险明显增加，如深静脉血栓形成、肺栓塞等，严重威胁患者的生命健康。血栓前状态还会影响SLE患者的疾病活动度和预后，增加患者的致残率和死亡率。

狼疮静颗粒是一种中药制剂，其组方依据中医理论，结合现代医学对SLE的认识，选用补肾化毒等中药制成。前期研究表明，狼疮静颗粒在治疗SLE方面显示出一定的潜力和优势。在临床研究中，将符合诊断标准的活动性SLE患者分为治疗组（“狼疮静”颗粒为主的中西医结合治疗）和对照组（单纯西医治疗），结果显示治疗组的总有效率高于对照组，在改善某些临床症状、降低血沉及SLE病情活动性积分、改善肾功能、减少尿蛋白、调节细胞因子、撤减激素及免疫抑制剂用量及减少其副作用、降低病情复发率等方面，中药组亦有明显的优势。在实验研究中，采用先天发病的BXSBL狼疮鼠动物模型，发现狼疮静颗粒不同剂量和单纯西药强的松对模型小鼠的血清ICAM-1高表达均有抑制作用，但中药与西药合用后抑制作用明显增强，显示出协同发挥调节免疫紊乱作用的优势；还能下调BXSBL狼疮鼠腹腔MφIa表达，调节MHCⅡ类分子表达，降低特异性自身抗体滴度，有助于控制病情活动。

本研究旨在探讨狼疮静颗粒对MRL/Ipr狼疮鼠激素治疗后血栓前状态的影响，通过动物实验，观察狼疮静颗粒对狼疮鼠血液学指标、凝血功能、纤溶功能等的影响，进一步揭示其作用机制，为临床治疗SLE提供新的思路和方法，以提高SLE患者的治疗效果和生活质量，减少并发症的发生。

1.2国内外研究现状

在系统性红斑狼疮（SLE）的治疗研究方面，国外在生物制剂研发上成果显著。如贝利尤单抗（Belimumab），作为一种靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的重组单克隆抗体，在多个国际多中心临床试验中展现出良好效果。在BLISS-52和BLISS-76试验中，贝利尤单抗联合标准治疗，相较于安慰剂联合标准治疗，显著降低了SLE患者的疾病活动度，且安全性良好，为SLE的治疗开辟了新途径。还有阿尼鲁单抗（Anifrolumab），它作用于I型干扰素受体亚基1，能有效减少SLE患者疾病复发，改善皮肤、关节等症状。国内则侧重于中西医结合治疗的探索。有研究将中药复方与西药联合应用，发现能提高SLE患者的临床缓解率，减少激素用量及副作用。在一项针对100例SLE患者的研究中，治疗组采用中药联合激素治疗，对照组仅用激素治疗，结果显示治疗组在改善患者中医症状、降低疾病活动度评分等方面明显优于对照组，且激素相关副作用发生率更低。

对于血栓前状态（PTS），国外在其发病机制研究较为深入。通过基因测序和蛋白质组学技术，发现多种遗传因素与PTS相关，如凝血因子VLeiden突变、凝血酶原基因G20210