第九章药品气雾剂包装技术及设备.pptVIP

概述;一、气雾剂的特点;①生产成本高

②多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激

③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。

④破坏臭氧层;二、气雾剂的分类;按分散系统分类

溶液型

混悬型（形成烟雾状）

乳剂型

按相的组成分类

二相气雾剂

三相气雾剂;三、气雾剂的吸收;影响药物在呼吸系统分布的因素;微粒的大小

1.较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。

2.通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。

3.《中国药典》2010年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm以下，大多数应小于5μm。

;药物的性质

1.吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。

2.药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关。

3.脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。

4.若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。;延长药物在肺部滞留时间的

制剂学方法;二、气雾剂的组成;抛射剂;1．?氟氯烷烃类

又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。常用型号是F-11、F-12、F-14。;;抛射剂的选用

根据临床用药的途径和目的的不同，所要求的雾滴粒子大小、干湿及泡沫状态亦有所不同，这些主要受抛射剂的用量与抛射剂自身的蒸气压的影响。因此，可选择不同的抛射剂或改变抛射剂的组成来改变其蒸气压，从而达到不问要求的雾滴、粒径等。

一般来说，吸入气雾剂或要求喷出物干、雾滴细微的气雾剂，抛射剂用量大90％以上；皮肤用气雾剂，用于表面覆盖，抛射剂的用量可少，约为6％一10％；腔道给药，抛射刑用量为30％一45％。

为了适应气雾剂的临床分散度的要求，单一的抛射剂往往不能满足。例如，抛射剂本身蒸气压低于大气压时便不能单独应用，这时可以应用几种抛射剂的混合物，系统总的压力为各组分分压之和。;;2．?碳氢化合物

作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。;;3．?压缩气体类

用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。

;气雾剂的附加剂;耐压容器;阀门系统;第二十三页，共四十七页。;第二十四页，共四十七页。;气雾剂的制备?;1．?压灌法

先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。

2．?冷灌法

药液借助冷灌装置中热交换器冷却至-20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。;气雾剂的质量评价;喷雾剂;三、喷雾剂的质量评价

????喷雾剂应标明每瓶的装量、主药含量、总喷次、贮藏条件。

????检查内容与气雾剂类似，应检查每瓶总喷次、每揿喷量、每揿主药含量、装量、微生物限度、灭菌等，应符合规定。

产品举例：硝酸益康唑喷雾剂，云南白药气雾剂。;粉雾剂;第三十一页，共四十七页。;粉末雾化器;;;;;;膜剂;膜剂的特点有工艺简单，生产中没有粉末飞扬；成膜材料较其它剂型用量小；

含量准确；稳定性好；吸收起效快；

膜剂体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，即可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。

缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物，膜剂的重量差异不易控制，收率不高。

;成膜材料;常用的成膜材料有;②聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料。

PVA对眼粘膜和皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，80%的PVA在48小时内随大便排出。PVA载体内不分解亦无生理活性。

;③乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：是两种材料的共聚物，EVA的性能和其分子量和醋酸乙烯的含量有密切的关系。

在分子量相同的情况下醋酸乙烯比例越大，材料的溶解度、柔韧性和透明度越大。

EVA无毒、无刺激性、对人体有较好的组织相容性，不溶于水、成膜性能好膜强度大。;膜剂的制备工艺;制备方法;流延机涂膜示意图;谢谢大家！