肾上腺素受体阻断药.pptxVIP

第九章肾上腺素受体阻断药指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。

α-R阻断药：是一类能竞争性阻断α–R，从而对抗拟AD药α型作用的药物。根据α-R阻滞药作用时间的长短可分为：①短效类:如酚妥拉明。②长效类:如酚苄明。β-R阻断药：是一类能竞争性阻断β–R，从而对抗拟AD药β型作用的药物，如普萘洛尔。【分类】

第一节┃α受体阻断药酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【体内过程】口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5h。

01对α1、α2-R选择性不高；02与α-R结合较疏松，可逆性结合；03治疗量时，阻断受体作用不完全；【特点】

机制：①阻断?-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：①血压下降反射性引起心率↑；阻断突触前膜?2-R，促进NA释放。2.兴奋心脏【药理作用】

抗勃起功能障碍其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。

A外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。B对抗NA引起局部组织缺血坏死C抗休克：补足血容量基础上使用D顽固性充血性心力衰竭E治疗勃起功能障碍F肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【临床应用】

【不良反应】体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。

作用与用途与酚妥拉明相似；01与α-R结合牢固；02作用强大、持久，能维持3～4日。03体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。04酚苄明

01【特点】选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。02哌唑嗪、特拉唑嗪

育亨宾（yohimbine）为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。壹贰

第二节┃β受体阻断药阿替洛尔无艾司洛尔有β1、β2-R阻断药β-R阻断药普萘洛尔无吲哚洛尔有β1-R阻断药а、β-R阻断药（拉贝洛尔）【分类】根据药物对β–R选择性和有无内在活性分为：

【体内过程】吸收脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。

分布90%与血浆蛋白结合消除脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。

β-R阻断作用心血管系统抑制心脏（阻断β1–R），心力↓，心率↓，传导↓，心输出量↓，心肌耗氧量↓。【药理作用】

血管与血压：短期应用β受体阻断药，由于血管β2受体的阻断，使血管平滑肌α受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；

但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。

支气管：β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。

代谢：对代谢的影响包括：①糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。②脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。

须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现！

肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1受体）。

2．膜稳定作用是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋性，延长其有效不应期。

内在拟交感活性有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。具有ISA的β受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。

【临床用途】心律失常：用于快