第九章药物溶液形成的理论.pptVIP

第九章药物溶液形成的理论演示文稿;优选第九章药物溶液形成的理论;第一节药用溶剂的种类与性质;1.醇类如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。

2.二氧戊环类如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。

3.醚类如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。

4.酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。

;5.酯类如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。

6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。

7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。;二、药用溶剂的性质;ε＝c/c0(9-1);

表9-1一些溶剂的介电常数（20℃）

;溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能，如表9-2。;表9-2物质的溶解性与溶剂介电常数

;(二)溶解度参数(solubilityparameter);式中，ΔUi——分子间的内聚能；Vi——物质在液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得，即，因此，

(9-3)

式中，Vi——物质在液态时T温度下的摩尔体积；ΔHv——摩尔气化热；R——摩尔气体常数；T——热力学温度。

;例如求25℃时水的溶解度参数δ。

测知H2O气化热ΔHv=43932J/mol，Vi=18.01cm3

则;一些溶剂与药物的溶解度参数如表9-3，9-4。;乙醇

;表9-4一些药物的摩尔体积与溶解度参数

;生物膜的脂层的δ平均值为17.80±2.11，此值与正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近，整个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的δ=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时模拟生物膜相的一种溶剂。

由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力???所以两组分的δ值越接近，它们越易互溶。若两组分间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。有关溶解度参数可参考文献[2,3]。;第二节药物溶解度与溶出速度;例如咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1:30)；略溶(1:100)；微溶(1:1000)；极微溶(1:10000)；不溶(1:10000)。

药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。

;（二）溶解度的测定方法

;特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。

假设某药物在0.1mol/LNaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml，保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。;

图9-1特性溶解度测定曲线

图9-1直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。

;测定溶解度时，要注意恒温搅拌和达到平衡的时间，不同药物在溶剂中的溶解平衡时间由实验确定；测定取样时要保持温度与测试温度一致和滤除未溶的药物，这是影响测定的主要因素。

2．药物的平衡溶解度测定法

药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，如图9-2，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。

;