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章节先导化合物的优化演示文稿;（优选）章节先导化合物的优化;一、烷基链或环结构改造;1、同系物;;2、插烯原理;;3、环结构的改变;（2）开环或闭环;无支气管解痉作用，而是食欲抑制剂;开环例1：;4、官能团的改变;二、生物电子等排Bioisosteris*;1919年，

Langmuir

兰茂尔;（二）生物电子等排体*;生物电子等排体分类*：;;药物设计中常用的生物电子等排体;举例：一价电子等排体的应用;;举例：二价等排体的应用;;举例：三价电子等排体的应用;举例：环内相当体的应用;举例：非经典生物电子等排体;;芳杂环替代;（三）生物电子等排体原理

设计优化先导化合物特点：;;第三，得到的化合物，毒性可能会比原药低；

第四，还能改善原药的药代动力学性质。;;1.生物前体药物（Bioprecursor）

2.载体前体药物*（Carrier-Prodrug）

;1、生物前体案例;2、载体连接前药案例;三、前药特征;思考：前药与药物制剂的区别？;四、前药设计原则;制剂方面的缺陷、药物水溶性差、药物具有不良气味和组织刺激性等。;药物结构修饰：

保持药物的基本结构，仅在结构中的官能团作一些修改，以克服药物缺点。;四、前药原理*;利用前药原理，不能增加其活性；

但可改善先导化合物的药代动力学性质：

（一）提高药物的选择性；

（二）增加药物的稳定性；

（三）延长药物作用时间；

（四）改善药物的吸收，提高生物利用度；

（五）改善药物的溶解性；

（六）降低药物的毒副作用；

（七）消除药物的不良臭味；

（八）发挥药物的配伍作用。;（一）提高药物的选择性;（二）增加药物的稳定性;（三）延长药物作用时间;匹氨西林和巴氨西林在体外无抗菌活性，在血液中释放氨苄西林不超过15min。;氨苄西林口服吸收率：40％；前药吸收：98－99%

口服巴氨西林后与肌注等摩尔氨苄西林的血药浓度相当

前药用量：；氨苄西林用量：2.0g/d;（五）改善药物的溶解性;制成注射剂;（六）利用特异酶降低药物的毒副作用;（七）、增加脂溶性以改善吸收和分布;（八）、克服首过效应;四、软药（Soft-drug）

五、硬药（Hard-drug）;硬药：有活性的药物，在体内很难代谢和排除体外。

一些硬药，在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄；或者不易代谢，需要经过多步的氧化或者其他反应而失活。;六、孪药TwinDrug;谢谢大家！