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念珠菌感染的流行病学和治疗的关系白色念珠菌是重要的致病菌其它念珠菌感染有上升的趋势白色念珠菌对抗真菌药敏感,只有HIV病人反复感染,和少数其他病人有耐药的情况.大多数念珠菌对amphotericinB敏感,Candidaglabrata和Candidakrusei要求使用最大剂量.第125页,共174页,星期日,2025年,2月5日药物剂量问题和药敏实验table4NCCLSM27-A;NCCLSM27-A2Interpretivebreakpoints不能直接适用于其它方法;Susceptibility-dose/deliverydependent(S-DD)剂量和生物利用度大扶康12mg/kgperday治疗S-DD大扶康负荷剂量可以更快的达到更高的稳态血浆浓度.第126页,共174页,星期日,2025年,2月5日Table2-1Summaryoftreatmentguidelinesforcandidiasis第127页,共174页,星期日,2025年,2月5日Table2-2Summaryoftreatmentguidelinesforcandidiasis第128页,共174页,星期日,2025年,2月5日Table3.GeneralpatternsofsusceptibilityofCandidaspecies.第129页,共174页,星期日,2025年,2月5日Table3棘白菌素类药物的敏感性检验没有公认的标准方法10%-15%的光滑念珠菌对大扶康耐药46%-53%的光滑念珠菌对伊曲康唑耐药;31%的克柔念珠菌对伊曲康唑耐药部分的光滑念珠菌和克柔念珠菌对二性菌素B的敏感性明显下降第130页,共174页,星期日,2025年,2月5日Table4.InterpretivebreakpointsforisolatesofCandidaspecies第131页,共174页,星期日,2025年,2月5日AmphotericinB大多敏感:Candidaalbicans;Candidatropicalis;C.parapsilosis多为耐药:Candidalusitaniae部分耐药:C.glabrata;C.krusei(atleast1mg/kgperday)对于耐药的念珠菌,加大amphotericinB的剂量,使用脂质体的amphotericinB不能解决耐药问题.Fluconazole对C.glabrata的耐药率15%左右.第132页,共174页,星期日,2025年,2月5日新一代的抗真菌药Voriconazole;caspofungin;Ravuconazole,posaconazole;micafungin;anidulafunginItraconazole;Thelipid-associatedpreparationsofamphotericinB第133页,共174页,星期日,2025年,2月5日Itraconazole静脉的伊曲康唑比口服的剂型更快的达到足够的血浆水平,患者间的个体差异也小于口服剂型.200mgq12h两天,200mg/天多用于皮肤粘膜念珠菌感染,虽然可以用于深部的念珠菌感染,但缺乏大规模的研究支持.虽然对一些念珠菌的活性应该和fluconazole相似,但二者的药理学特性和临床活性完全不同,在治疗深部念珠菌感染时不建议使用静脉的itraconazole.第134页,共174页,星期日,2025年,2月5日Voriconazole和新一代的唑类抗真菌制剂口服和静脉两种剂型不良反应比大扶康多对大扶康耐药的病人也有效12个HIV阳性的白念感染病人,在大扶康耐药的情况下使用了伏立康唑,7人治愈,3人症状改善.对C.krusei有效,70%19.Posaconazole和ravuconazole第135页,共174页,星期日,2025年,2月5日伏立康唑化学结构的突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑说明书。氟康唑第136页,共174页,星期日,2025年,2月5日吸收口服后迅速且几乎完全吸收1-2小时达血药浓度峰值(Cmax)口服生物利用度高(~96%)可允许静脉口服序贯用药吸收不受胃液PH变化影响应至少在餐前或餐后1小时口服伏立康唑Dataon
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