榄香烯对人脑胶质瘤U251细胞株体外放射敏感性的影响：机制与展望.docxVIP

榄香烯对人脑胶质瘤U251细胞株体外放射敏感性的影响：机制与展望

一、引言

1.1研究背景

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%-50%，其中3/4以上为高级别恶性胶质瘤，包括胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）、间变性星形细胞瘤（WHOⅢ级）等。这类肿瘤呈浸润性生长，与正常脑组织边界不清，手术难以彻底切除，术后极易复发，严重威胁患者的生命健康。尽管近年来在手术技术、放疗、化疗等综合治疗方面取得了一定进展，但脑胶质瘤患者的预后仍然较差，5年生存率较低，如高度恶性的胶质母细胞瘤患者，5年总生存率不足10%，治疗后复发的患者，即使再次手术，复发后生存期也仅约5个月。

放射治疗是脑胶质瘤综合治疗的重要组成部分，通过高能射线杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。然而，放疗存在一定的局限性。一方面，脑胶质瘤细胞对放疗的敏感性存在差异，部分肿瘤细胞对射线耐受性较强，常规放疗剂量难以将其彻底杀灭，导致肿瘤局部复发率高。另一方面，放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对周围正常脑组织造成不同程度的损伤，引起放射性脑坏死、认知功能障碍、内分泌功能紊乱等并发症，限制了放疗剂量的进一步提高。例如，放疗后患者可能出现记忆力减退、思维能力下降、头痛、恶心呕吐等症状，严重影响患者的生活质量和后续治疗效果。因此，寻找有效的放疗增敏剂，提高脑胶质瘤细胞对放疗的敏感性，同时减少对正常脑组织的损伤，成为目前脑胶质瘤治疗研究的热点之一。

放疗增敏剂是一类能够增强肿瘤细胞对射线敏感性的物质，与放疗联合使用时，可在不增加正常组织损伤的前提下，提高放疗效果，增加肿瘤细胞的杀灭率，降低肿瘤复发风险。理想的放疗增敏剂应具备对肿瘤细胞具有高度选择性、增敏效果显著、毒副作用小、使用方便等特点。目前，临床上应用的放疗增敏剂种类繁多，但多数存在增敏效果不理想、毒副作用大等问题，限制了其广泛应用。因此，开发新型、高效、低毒的放疗增敏剂具有重要的临床意义。

榄香烯是从姜科植物温郁金中提取的一种倍半萜烯类化合物，作为我国自主研发的原研抗肿瘤药，具有多种生物学活性。研究表明，榄香烯能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及调节机体免疫功能等。其作用机制可能与影响肿瘤细胞的细胞膜结构和功能、干扰细胞信号传导通路、调节细胞周期等有关。此外，榄香烯还具有良好的靶向性，能够高浓度富集于肿瘤组织，特别是在淋巴系统中浓度较高，有利于防治肿瘤转移。同时，榄香烯的毒副作用较小，安全性较高，对正常组织和细胞的损伤较轻，患者耐受性良好。近年来，有研究发现榄香烯对多种肿瘤细胞具有放射增敏作用，能够增强射线对肿瘤细胞的杀伤效果，提高放疗疗效。然而，榄香烯对人脑胶质瘤U251细胞株的放射增敏作用及其机制尚未完全明确，有待进一步深入研究。

1.2榄香烯概述

榄香烯是从姜科植物温郁金（CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling）的干燥块根中提取得到的一种倍半萜烯类化合物，其主要化学成分为β-榄香烯（β-elemene），化学名称为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷，分子式为C??H??，分子量为204.35。榄香烯为无色或微黄色的澄明液体，具有类白色或微黄色片状结晶的特点，易溶于氯仿、醋酸乙酯、无水乙醇、乙醚，不溶于水，可溶于丙二醇。其独特的化学结构决定了它具有良好的脂溶性，能够容易地穿透生物膜，这一特性对于其在体内的吸收、分布以及发挥生物学作用具有重要意义。

榄香烯作为我国自主研发的原研抗肿瘤药物，具有多种显著的生物学活性。在抗肿瘤方面，它能够通过多种途径发挥作用。榄香烯可以抑制肿瘤细胞的增殖，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成、RNA转录以及蛋白质合成等关键生命过程，阻止肿瘤细胞的分裂和生长。研究表明，榄香烯能够使肿瘤细胞周期阻滞在G?/M期，从而抑制细胞的有丝分裂，减少肿瘤细胞的数量。榄香烯能够诱导肿瘤细胞凋亡，激活细胞内的凋亡信号通路，促使肿瘤细胞发生程序性死亡。榄香烯还可以抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应和转移途径，从而限制肿瘤的生长和扩散。榄香烯能够调节机体的免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫杀伤能力。它可以激活巨噬细胞、T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞，使其活性增强，更好地发挥抗肿瘤作用。

榄香烯在临床上已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等。在肺癌治疗中，榄香烯联合化疗药物，能够提高化疗的疗效，延长患者的生存期，同时减轻化疗药物的毒副作用。对于肝癌患者，榄香烯可以通过介入治疗的方式直接作用于肿瘤组织，抑制肿瘤生长，改善患者的生活质量。在脑瘤治疗方面，榄香烯能够通过血脑屏障，高浓度富集于脑部