骨髓基质细胞侧脑室移植：对帕金森病模型大鼠行为与认知功能影响的探索.docxVIP

骨髓基质细胞侧脑室移植：对帕金森病模型大鼠行为与认知功能影响的探索

一、引言

1.1研究背景与意义

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种常见的慢性神经系统退行性疾病，主要发生于中老年人。其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的变性坏死，进而导致纹状体区多巴胺（dopamine，DA）水平显著减少。在临床上，PD患者表现出一系列进行性加重的症状，其中运动迟缓、肌强直、静止性震颤以及姿势步态异常是最为典型的运动症状。这些运动症状严重影响患者的日常活动能力，使他们在行走、穿衣、进食等基本生活行为上遭遇重重困难，极大地降低了生活质量。

随着对PD研究的不断深入，越来越多的证据表明，PD患者不仅存在运动障碍，还常伴有非运动症状。认知功能下降在PD患者中十分常见，且呈逐渐进展的趋势，部分患者还会出现焦虑、抑郁等情绪问题。严重者甚至会发展为帕金森病痴呆（Parkinson’sdiseasewithdementia，PDD），这不仅进一步加重了患者自身的痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的负担。据统计，全球范围内PD的发病率和患病率均呈上升趋势，随着人口老龄化的加剧，这一问题愈发严峻。在中国，PD患者的数量也在不断增加，给医疗卫生系统和社会经济带来了巨大挑战。

目前，临床上针对PD的治疗方法主要包括药物治疗和外科手术治疗。药物治疗是PD治疗的基石，其中以左旋多巴为代表的药物能够补充脑内多巴胺的不足，从而在一定程度上改善患者的运动症状。然而，长期使用药物会引发诸多副作用，如异动症、开关现象等，且随着病情的进展，药物的疗效会逐渐减退。外科手术治疗，如脑深部电刺激术（DBS），通过植入电极来调节脑内神经核团的活动，可有效改善PD患者的运动症状。但DBS手术存在一定的风险，如感染、出血等，且手术费用高昂，并非所有患者都能接受。此外，无论是药物治疗还是手术治疗，都无法从根本上阻止PD的病理进展，只能缓解症状，无法实现治愈。

鉴于现有治疗方法的局限性，细胞移植治疗作为一种新兴的治疗策略，为PD的治疗带来了新的希望。细胞移植治疗的核心原理是通过移植具有分化潜能的细胞，使其在体内分化为多巴胺能神经元，或分泌神经营养因子，从而替代受损的神经元，修复神经功能。骨髓基质细胞（BoneMarrowStromalCells，BMSCs）作为一种成体干细胞，具有多分化潜能，可在体内外成功诱导成为表达特异性神经抗原的神经细胞、胶质细胞和少突细胞。同时，BMSCs还能分泌具有神经保护作用的细胞因子，为受损的神经组织提供保护和修复的微环境。与其他干细胞相比，BMSCs具有取材方便、可在短时间内大量扩增、能进行自体移植以避开免疫排斥反应和道德伦理方面争议等显著优点，使其成为细胞移植治疗PD的理想种子细胞。

目前，多数研究将BMSCs立体定向移植到6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）所致PD模型大鼠的纹状体，虽可有效改善大鼠的旋转行为，但尚未见有侧脑室移植BMSCs治疗PD模型的报道。侧脑室作为脑内重要的解剖结构，与脑内多个区域存在广泛的联系，为细胞的迁移和分化提供了更为广阔的空间和丰富的微环境。因此，本研究旨在将同种异体来源的BMSCs在体外扩增培养后，立体定向移植到6-OHDA所致PD大鼠的侧脑室，观察侧脑室移植BMSCs对PD大鼠运动和认知功能的影响。这一研究不仅有助于深入揭示BMSCs治疗PD的作用机制，为PD的治疗提供新的理论依据，还可能为临床治疗PD开辟新的途径，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

帕金森病的治疗一直是国内外医学领域的研究重点，随着对疾病机制认识的深入，细胞移植治疗逐渐成为研究热点，其中骨髓基质细胞移植治疗帕金森病备受关注。

在国外，早期就有研究致力于探索骨髓基质细胞移植治疗帕金森病的可行性。有学者通过动物实验，将骨髓基质细胞移植到帕金森病动物模型的脑内，发现细胞能够在脑内存活，并且部分细胞呈现出向神经细胞分化的趋势。后续研究进一步表明，移植后的骨髓基质细胞可以分泌多种神经营养因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等，这些因子能够为受损的多巴胺能神经元提供营养支持，促进其存活和功能恢复。还有研究尝试对骨髓基质细胞进行基因修饰，使其高表达特定的神经营养因子或神经递质合成相关基因，以增强治疗效果。在临床试验方面，部分研究初步显示了骨髓基质细胞移植治疗帕金森病的安全性和一定的有效性，但由于样本量较小、随访时间较短等因素，结果仍有待进一步验证。

国内在骨髓基质