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***-QP602

变更管理程序

版本号

B/0

发布日期

2016-08-01

生效日期

2016-08-01

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文件修订履历

修订（REV）

发行日

编制

审核

批准

起案部门

一、目的：为涉及生产产品的任何技术变更提供申请和审批的程序。

二、适用范围：适用于产品生产过程的任何技术变更：涉及包括最终成品在内及其前的生产制造步骤的场所、规模和设备的变更；原料，包装材料、中间体和成品的质量标准/分析方法的变更；涉及从开始到最终成品的生产步骤制造工艺的变更。

三、责任者：生产部经理经理。

四、正文：

1 说明:质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。已建立的制造过程和/或质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量和/或纯度。因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求(如：政府法规的要求，原材料或包装材料的缺乏等)还是为符合内部的要求(如：为提高收率，节约成本，简化操作等)都必须严格控制。

2 变更的分类

2.1重大变更:是指工艺过程、制造步骤、原料、溶剂、操作程序(如原材料配比的变更)等的变更；对已建立的原辅材料、包装材料、中间体和成品质量标准/分析方法作重大的增补、删除或修改、已列入正式技术文件中的原材料供应商的变更等的变更。

2.2次要变更:是指非关键工艺条件和参数的变更，加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准及标签变更等的变更。

3变更的类型

3.1场地、生产规模和设备的变更

场地变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在的制造工序到一个被批准用于进行其他制造工序的设施内。规模变更包括批量的增加或减少。设备变更包括增加或更换新设备。

3.2质量标准/分析方法的变更：内容包括：

a提高接受标准。

b用改进的方法替代现有的分析方法。

c只是用改善分析方法来改进质量标准。

d放宽接受标准。

e去除一项测试。

f用新的分析方法替代已经存在的分析方法，但并不是改进。

g供应商或物料，试剂，溶剂的级别变更导致的质量标准的变更。

一般而言，如果质量标准的变更对后续中间体或是对成品的杂质概况或/和物理性能可能产生影响，必须进行评估。评估必须使用挑战质量标准变化的物料。一些质量标准的变更明显对下游的中间体或是成品的质量不会有影响，所以不需要等同性评估。

3.3制造工艺的变更：例如：

a工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工作中重复一个现有的工序）。

b增加或去除原料（起始物料）或辅助物料。

c产品工艺的变更

d操作条件的变更。

3.4多项变更：是指那些涉及到上述描述的变更的各种组合。

4变更的评估

变更的评估取决于该变更对产品有无潜在的不良影响，因为这些因素可能关系到产品的安全性或有效性。制造方法的任何修改会带来造成对产品的物理性能或所出现的某些风险。一般认为，在靠近制造工艺的末尾作变更时，这种不良风险要比在工艺开始时的变更大。

对制造工艺中的一个给定的变更，可以通过比较变更前后的物料，并表明变更后的物料与变更前的物料相同（质量相同或更好）来进行充分的评估。

5 总则

5.1公司内GMP的任何变更，不论次要或重大变更，在变更执行前必须得到质量保证部门的认可。

5.2任何一个技术部门都可提出变更申请。

5.3所有提出的变更都必须填写“变更批准表“.

5.4所提出的变更申请必须附有足够的支持文件和资料，如(并不限于)内部验证资料和有关数据、出版物、所引用的法律条文、立法机构的公告或支持需要进行变更的文件等。也可能要求递交标有所需变更处的现有文件的复印件，如：批记录、QC记录等，以便进行审核。

5.5所批准的变更必须用已批准的“变更批准表”通知生产现场。

6详细程序

6.1当决定变更时，申请者必须填写“变更批准表”。

6.2申请者应详细填写“变更批准表”中“申请人姓名、部门、申请日期、申请变更内容、目前现状、申请更改理由”等栏目，然后将其递交给质量保证部门。

6.3质量保证部门应对提出的变更进行审核，必要时请相关部门会审。

6.3.1对制造过程或操作程序等的变更，如提出的变更是合理的，质量保证部门应安排有关人员做实验来评价此变更。所有实验数据和质量控制部门的分析结果应递交质量保证部门以作出接受/拒绝变更或进一步作中试/验证的决定。如决定验证，必须由合格的工作人员在已验证的过程/设备/仪表上对变更进行再验证，同时确定再验证的批数。如验证的结果符合预期的目标，将填写完整的”变更批准表”交质量保证部门。

6.3.2如需进行原料供应商的变更(原先已批准的供应商不能提供所指定的原材料，或因其他原因一定要重选供应商)采购部必须以书面形式提前