核苷酸代谢与代谢调节讲课文档.pptVIP

核苷酸代谢与代谢调节;体外实验资料：;1950年Chargaff,E和Hotchkiss,R.D.采用纸层析法仔细分析了DNA的组成成分,得知[A]=[T],[G]=[C],[A+G]=[C+T]

1961年，美国生化学家JuanOro模拟大气放电，在有氰化氢参加的反应体系中发现有氨基酸和腺嘌呤生成。

1963年，Ponnamperuma在类似的实验中也得到了腺嘌呤。后来，他又与RuthMariner、CarlSagan将腺嘌呤与核糖连接成为腺苷；再连接磷酸，得到了腺苷三磷酸(ATP)。

1970年发现第一个DNA限制性内切酶。;早在演绎核苷酸生物合成前，生物化学家就已经发现动物会排泄3种不同的含氮废物，即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代谢产物。;1964年，科学家确定Lesch-Nyhan综合症与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷有关。至今已发现，核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、代谢性疾病有关。

模拟核苷酸组成成分，如取代碱基、核苷和核苷酸的类似物已发展为在临床上常用、有效的抗代谢药物。;①作为核酸合成的原料:----最主要的功能

②体内生物合成活化中间体的提供形式:

UDPG,CDP-DG,SAM；

③参与代谢和生理调节----cAMP,cGMP，某些核苷酸（如AMP）是三大代谢中许多关键酶的变构效应剂。

④是某些重要辅酶或辅基的组成成分----NAD,FAD,CoA

⑤细胞能量代谢的中介:

ATP----主要形式,GTP----蛋白质合成

UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成;核酸的组成;嘌呤碱和嘧啶碱;核苷;核酸的分解代谢;1.核酸外切酶

非特异性的?二酯酶，从核酸的一端逐个水解掉核苷酸。

如：

蛇毒?二酯酶——作用于DNA或RNA的3’-OH，?5’-核苷酸

牛脾?二酯酶——作用于DNA或RNA的5’-OH，?3’-核苷酸。

;2.核酸内切酶

特异地水解核酸内部的磷酸二酯酶。

如：RNaseI(牛胰核糖核酸酶)—作用于RNA的嘧啶碱基?末端为3’-?嘧啶的核苷酸

RNaseII——作用于嘌呤碱基

DNaseI(牛胰脱氧核糖核酸酶)：对碱基无选择性

作用点：5’-末端 产物：四寡核苷酸

DNaseII(牛脾脱氧核糖核酸酶)：

作用点：3’-末端 产物：六寡核苷酸;3.限制性(核酸)内切酶——工具酶

专一性很强，与甲基化酶识别同一位点。

作用点：核酸的回文序列。

产物：形成粘性末端(cohesiveend)或平齐末端(bluntend)

粘性末端：双链DNA经限制性内切酶作用后，每条单链的一端都带有识别序列中的几个互补碱基。

命名：

以EcoRI为例：E—细菌属名、co—细菌种名

R—菌株、I—同类酶的(罗马字母)编号;核酸的酶水解;食物核蛋白;12.1.1嘌呤碱的分解;嘌呤核苷酸分解的三级脱氨;痛风(Gout);嘌呤碱的最终

代谢产物;痛风;痛风的尿酸钠晶体;黄嘌呤氧化酶催化羟基化反应;痛风症的治疗机制;别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制;自杀底物(SuicideSubstrate);尿酸的分解;嘧啶碱;嘧啶碱的分解;胞嘧啶;从头合成途径

(denovosynthesispathway)

补救合成途径

(salvagesynthesispathway);嘌呤环中原子的代谢起源;两个阶段

第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成

第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤

核苷酸(GMP)的生成;;嘌呤合成的途径;R-5-P

（5-磷酸核糖）;①磷酸核糖酰胺转移酶

②GAR合成酶

③转甲酰基酶

④FGAM合成酶

⑤AIR合成酶（可被重氮丝氨酸抑制）;嘌呤合成的抑制剂;3;IMP生成总反应过程;2.AMP和GMP的合成;①腺苷酸琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶

②腺苷酸琥珀酸裂解酶④GMP合成酶;AMP;?原料：Gln、Gly、Asp、一碳单位以及二氧化碳。

核糖-5-磷酸来自磷酸戊糖途径。

?顺序：先使磷酸核糖的C1活化，然后再逐步生成嘌呤碱基部分。

?IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。

AMP或GMP的合成又需1个ATP（GTP）。;嘌呤核苷酸的相互转变;嘌呤核苷酸合成的调控;腺嘌呤磷酸核糖转移酶

(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanineph