药理学药物效应动力学.ppt

药理学药物效应动力学;第十四章药物效应动力学;一、药理学（pharmacology）

研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的学科。

药物效应动力学（pharmacodynamics）

（药效学，PD）

药物代谢动力学（pharmacokinetics）

（药动学，PK）

;基本概念;新药的开发与研究

;新药的开发与研究

;分期;2015年全球十大药物销售榜;什么是药物效应动力学？;;定义;第一节药物的基本作用

药物作用药理效应药物作用两重性

对症治疗对因治疗不良反应

※第二节药物的量效关系

量反应质反应最小有效量极量半数有效量

半数致死量效能效价强度治疗指数

△第三节药物与受体

受体的概念和特性

激动药拮抗药

受体类型及调节;;药物作用与药理效应;特异性与选择性;治疗效果;不良反应（adversereaction）;毒性反应(toxicreaction):剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应

特点：后果严重，可以避免，可以预料

急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统

慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变;后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应（巴比妥类）

停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定）

特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比;变态反应(allergicreaction)

特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严重程度差异大

临床上常用皮肤过敏试验来检测;;一、量-效关系;最小有效量（minimaleffectivedose）

最大效应（maximaleffect,Emax）

半数最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）

效价强度（potency）

效能（efficacy）

;三、效价强度和效能的比较;四、质反应;五、质反应量效曲线特定位点;六、剂量概念;七、药物的安全性评价;;定义;受体的特性;受体与药物的相互作用;E;作用于受体的药物分类;激动药(agonist)?0

完全激动药(fullagonist）：?=1

部分激动药(partialagonist）：?1

拮抗药(antagonist）?=0

竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:

拮抗参数:pA2

非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）;E(%);37;38;G-蛋白偶联受体

配体门控离子通道受体

酪氨酸激酶受体

细胞内受体

其他酶类受体;受体脱敏(receptordesensitization)

长期使用激动剂，受体敏感性和反应性下降的现象。

特异性脱敏

非特异性脱敏

下调(downregulation)

只涉及受体密度降低

;受体增敏(receptorhypersensitization)

长期使用拮抗剂或激动剂水平低于正常，受

体敏感性或反应性增强的现象

上调(upregulation)

只涉及受体密度增大

长期使用?受体拮抗药普萘洛尔

突然停药，可致“反跳”现象;要点;1、几种药物相比较时，药物的LD50越大，则其

A、毒性越大

B、毒性越小

C、安全性越小

D、安全性越大

E、治疗指数越高;2、下列关于竞争性拮抗药的叙述错误的是

A、与激动药的作用受体相同

B、可使激动药量效曲线右移

C、不影响激动药的量效曲线的最大效应

D、不影响药物的效能

E、能与受体发生不可逆的结合;3、患者，男性，60岁，患充血性心力衰竭，采用利尿药治疗。药物A和B具有相同的利尿机制。5mg药物A与500mg药物B能够产生相同的利尿强度，这提示

A、药物B的效能低于药物A

B、药物A比药物B的效价强度强100倍

C、药物A的毒性比药物B低

D、药物A比药物B更安全

E、药物A的作用时程比药物B短;4、选择性低的