淀粉样变的最新进展.pptVIP

淀粉样变的最新进展第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日淀粉样变为一组表现各异的疾病共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。沉积在组织中的蛋白聚集物为具有β片层结构的原纤维蛋白淀粉样物质可被过碘酸－雪夫（PAS）染色成紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后，在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日淀粉样变的分类过去－－原发系统性、继发系统性、家族性、局限性淀粉样变现在－－根据蛋白质性质的不同将淀粉样变分类，命名方法为A加一个后缀，A代表淀粉样物质（amyloid），后缀为特异的蛋白质。第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日类型原纤维前体蛋白临床综合征AA血清淀粉样A蛋白与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变AL单克隆免疫球蛋白的轻链系统性生成与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变局部生成局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、呼吸道等处的淀粉样变ATTR正常血浆甲状腺转载蛋白心脏显著受累的老年系统性淀粉样变遗传性甲状腺转载蛋白变体常染色体显性遗传淀粉样变；家族性淀粉样多神经病，常有显著的心和／或肾受累Aβ2Mβ2微球蛋白与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变，主要累及关节周围。Aβ(β-)淀粉样前体蛋白老年性痴呆（Alzheimer病）AIAPP胰岛淀粉样多肽Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日1型2型3型4型分解前原纤维初原纤维原纤维GAGsSAP第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日AL淀粉样变原纤维来自于免疫球蛋白的轻链或轻链碎片。系统性AL淀粉样变：单克隆轻链通常由髓内低度恶性的克隆性浆细胞产生，可累及除脑以外的所有器官，主要为心、肾、肝、周围以及自主神经。美国年发病率为百万分之5.1到12.8，中位发病年龄64岁，无性别差异。未治疗的患者中位生存期为诊断后12～13个月，有充血性心力衰竭的患者中位生存期为4～6个月。局限性AL淀粉样变：很少见，轻链由位于淀粉样沉积物附近的淋巴浆细胞克隆产生。第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日AA淀粉样变原纤维由血清淀粉样A蛋白（serumamyloidAprotein,SAA）分解而来。人SAA家族为高密度脂蛋白的载脂蛋白，分子量为12kD～14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2组成，主要由肝脏产生，炎症时可升高1000倍。SAA与高密度脂蛋白分离并降解后，以AA淀粉样原纤维的形式沉积在组织细胞外基质中，导致器官功能紊乱，其中SAA1在淀粉样变中起主要作用。第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日AA淀粉样变可见于：慢性感染性炎症：结核病、骨髓炎、麻疯、支气管扩张等慢性非感染性炎症：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癣性关节炎、Crohn病、囊性纤维化、Castleman病等肿瘤：霍奇金病、肾癌等称为继发性淀粉样变性。第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日AA淀粉样变慢性炎症性疾病（包括肿瘤）患者中AA淀粉样变的发生率：美国：1％。欧洲：5％～10％。受累部位：肾脏（91％）、胃肠道（22％）、肝脏（5％）、神经（3％）、淋巴结（2％），心脏受累罕见，肺脏受累少有报道。中位生存期为2～3年，生存时间的长短很大程度上依赖于原发炎症的活动性以及受无肾脏受累第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日呼吸道淀粉样变综合征淀粉样物质的类型淀粉样物质的分布临床意义AL喉结节或弥漫浸润型。通常为局限性，有时可延伸到气管支气管树气管支气管结节或弥漫浸润型。淀粉样沉积通常局限于呼吸道。肺实质结节型单个或多发结节，通常局限于呼吸道。弥漫肺泡隔型弥漫肺泡间隔受累，通常为系统性AL淀粉样变的表现胸内淋巴结病通常为系统性AL淀粉样变的表现ATTR、AA、其他肺实质弥漫肺泡隔型通常为组织学上的偶尔发现，明显的临床症状和放射学异常非常少见第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日呼吸道淀粉样变喉是上呼吸道淀粉样变最常累及的部位，约占呼吸道淀粉样变的12％～40％。气管支气管淀粉样变以弥漫浸润（多