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基于代谢组学解析吡虫啉人体暴露特征与健康风险关联

一、引言

1.1研究背景与意义

新烟碱类杀虫剂作为全球使用最广泛的一类杀虫剂，在农业生产中发挥着举足轻重的作用，用于控制各种害虫，保障农作物的产量和质量。据统计，新烟碱类杀虫剂约占据了全球杀虫剂市场总额的20%，其广泛应用极大地提高了农业生产效率。然而，随着这类杀虫剂的大量使用，其对生态环境和人类健康的潜在影响也日益受到关注。

吡虫啉作为新烟碱类杀虫剂的典型代表，自1991年由拜耳公司推向市场以来，凭借其高效、低毒、广谱等特性，在全球范围内被广泛应用于农作物、园艺、林业以及家庭卫生等领域。在农业上，它常用于防治蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉等刺吸式口器害虫，对这些害虫具有强大的杀伤力。然而，长期和大量使用吡虫啉也带来了一系列问题。一方面，害虫对吡虫啉的抗药性不断增强，导致防治效果逐渐下降，增加了农业生产的成本和难度。另一方面，吡虫啉在环境中的残留可能对非靶标生物产生不良影响，如对蜜蜂等传粉昆虫的毒性，已被证实会影响蜜蜂的行为、繁殖和生存，进而威胁到生态系统的平衡和农作物的授粉。

此外，越来越多的研究表明，人类可能通过饮食、呼吸和皮肤接触等途径暴露于吡虫啉。由于吡虫啉能够与哺乳动物的乙酰胆碱受体亚型（α4β2）结合，该亚型浓度改变易导致中枢神经系统紊乱，包括老年痴呆症、帕金森症、精神分裂症以及抑郁症等，因此吡虫啉的人体暴露可能对健康构成潜在风险。然而，目前对于吡虫啉在人体中的暴露特征，包括暴露途径、暴露水平以及代谢过程等，仍缺乏全面和深入的了解。

准确评估吡虫啉的人体暴露特征对于全面评估其健康风险至关重要。只有了解人体暴露的实际情况，才能准确判断其对健康的潜在危害，为制定合理的健康风险评估模型提供依据。这对于制定科学合理的监管政策和风险防控措施具有重要的指导意义。通过明确吡虫啉的人体暴露特征，可以为监管部门制定合理的农药残留标准、限制使用范围和使用剂量等提供科学依据，从而有效降低人群暴露风险，保护公众健康。因此，开展基于代谢组学的吡虫啉人体暴露特征研究具有重要的现实意义和科学价值。

1.2吡虫啉概述

吡虫啉（Imidacloprid），化学名称为1-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺，是一种新型的氯代尼古丁杀虫剂。其分子式为C_{9}H_{10}ClN_{5}O_{2}，相对分子质量为255.66。吡虫啉纯品为白色结晶粉末，熔点为143.8℃，蒸气压极低，在水中的溶解度为0.51g/L（20℃），可溶于丙酮、乙腈、氯仿等有机溶剂。

吡虫啉具有独特的作用机制，主要是通过干扰害虫的运动神经系统，使其化学信号传递失灵，最终导致害虫麻痹死亡。具体来说，吡虫啉能够特异性地作用于昆虫神经系统的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR），与受体结合后，阻断神经传导，从而达到控制害虫种群的目的。这种作用机制使得吡虫啉对刺吸式口器害虫具有高效的防治效果，如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉等。

由于其出色的杀虫效果和相对较低的哺乳动物毒性，吡虫啉在农业、园艺、林业以及家庭卫生等领域得到了广泛的应用。在农业领域，吡虫啉被广泛用于小麦、玉米、水稻、棉花、蔬菜、水果等多种农作物的害虫防治。例如，在小麦种植中，可用于防治蚜虫，有效保护小麦免受蚜虫侵害，提高小麦产量和质量；在蔬菜种植中，可用于防治多种害虫，保障蔬菜的安全生产。在园艺领域，可用于花卉、果树等的害虫防治，保护花卉和果树的健康生长。在林业领域，可用于防治林木害虫，维护森林生态平衡。在家庭卫生领域，吡虫啉也常用于防治蟑螂、跳蚤、虱子等害虫，保障家庭环境卫生。

然而，随着吡虫啉的广泛使用，一些问题也逐渐显现出来。首先，害虫对吡虫啉的抗药性问题日益严重。长期和大量使用吡虫啉导致一些害虫种群对其产生了不同程度的抗性，使得防治效果下降。例如，在一些地区，蚜虫对吡虫啉的抗性倍数已达到数十倍甚至上百倍，给害虫防治带来了很大困难。其次，吡虫啉在环境中的残留可能对非靶标生物产生潜在危害。已有研究表明，吡虫啉对蜜蜂、鸟类、水生生物等非靶标生物具有一定的毒性。对蜜蜂而言，吡虫啉会影响其觅食、导航和繁殖能力，导致蜜蜂种群数量下降；对鸟类来说，可能会影响其生长发育和繁殖。此外，吡虫啉在土壤和水体中的残留也可能对生态系统的平衡产生影响。因此，对吡虫啉的合理使用和监管变得尤为重要。

1.3代谢组学技术

代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后发展起来的一门新兴学科，它主要研究生物体在内外环境因素作用下，其代谢产物的变化规律。代谢组学的研究对象是生物体内所有的小分子代谢产物，这些代谢产物是生物体新陈代谢的终产物，它们的种类和浓度变化能够直接反映生物体的生理状态和病理变化。

代谢组学的技术原理