梅生化遗传病.pptVIP

Ⅰa亚型的临床症状：?低血糖症：肝糖输出减少，反复发作低血糖。慢性饥荒、疲劳、烦躁不安。常伴惊厥及昏迷。智力减退，生长迟缓，多在两岁前夭折。肝肾肿大：肝糖原累积导致。第61页，共100页，星期日，2025年，2月5日高脂血症：形成高三酸甘油血症及高胆固醇血症，皮肤易发生黄瘤。高尿酸血症及痛风：糖酵解和戊糖途径增强，尿酸生成过多与乳酸及酮酸竞争性排泄困难所致。痛风手痛风足黄瘤分子遗传学特点：酶基因定位于17q2.1，因点突变、移码突变和缺失→酶活性丧失back第62页，共100页，星期日，2025年，2月5日?定义：指与氨基酸分解代谢过程有关的酶先天性缺乏而致氨基酸代谢缺陷导致的疾病。苯丙酮尿症尿黑酸尿症眼皮肤白化症三、氨基酸代谢缺陷第63页，共100页，星期日，2025年，2月5日?苯丙酮尿症(PKU)：由于缺乏苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase)致使苯丙氨酸在体内累积造成的疾病。?我国的群体发病率约1/16500。智力低下的儿童中约0.5~1.0%患此病。第64页，共100页，星期日，2025年，2月5日苯丙氨酸(phenylalanine)是人体必需氨基酸，被用于制造黑色素、甲状腺素和肾上腺素等。代谢过程中的每一步酶缺乏均可引起相关的疾病。苯丙氨酸正常代谢途径代谢障碍第65页，共100页，星期日，2025年，2月5日①蛋白质↓↑苯丙氨酸↓苯丙酮酸↙↘苯乙酸苯乳酸(在PKU患者尿中)蛋白质↓↑酪氨酸↓尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O↓②③多巴黑色素儿茶酚胺甲状腺素①苯丙氨酸羟化酶-苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶-尿黑酸尿症；③酪氨酸酶-白化病第66页，共100页，星期日，2025年，2月5日?经典型苯丙酮尿症是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸而在体内累积，患者血清中苯丙氨酸浓度可高达50~l00mg/100ml(正常1~3mg)。过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，产生苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸等。代谢障碍第67页，共100页，星期日，2025年，2月5日1.智力发育障碍:患儿出生后3～4个月逐渐出现症状，未予治疗者85％将发展到白痴水平。2.神经系统症状：半数左右患儿有锥体外系损害症状：易激动，好动，肌张力高，共济失调，震颤，惊厥，多数有脑电图异常。临床症状3.肤色：皮肤、毛发和眼睛颜色变浅。4.体味：小便有特殊的臭味(霉臭或鼠臭)。第68页，共100页，星期日，2025年，2月5日?肤色：过量的苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶的活性，影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，减少了黑色素的合成，使患者的毛发和肤色较浅。发病机理?体味：旁路代谢产物由尿液和汗液排出，使患儿的头发、皮肤和尿均有特殊的气味（霉臭或鼠臭味）。第69页，共100页，星期日，2025年，2月5日?智力：苯丙氨酸竞争性地抑制色氨酸的羟化作用，旁路代谢产物也抑制5-羟色胺脱羧酶的活性，影响色氨酸正常代谢。旁路代谢产物堆积还抑制L-谷氨酸脱羧酶的活性，使γ-氨基丁酸生成减少。5-羟色胺和γ-氨基丁酸减少，导致脑发育障碍。第70页，共100页，星期日，2025年，2月5日?本症为常染色体隐性遗传。?苯丙氨酸羟化酶基因定位于12q24.1，长约90kb，有13个外显子。基因突变常涉及核苷酸取代和缺失。遗传基础第71页，共100页，星期日，2025年，2月5日?如能早期明确诊断，给予患儿以低苯丙氨酸饮食，可使智力发育正常。且低苯丙氨酸饮食应终生维持，因有证据表明成年患者终止低苯丙氨酸饮食后仍可出现智力损害。治疗第72页，共100页，星期日，2025年，2月5日?如果给予低苯丙氨酸饮食也不能改善神经系统症状者，则称之为恶性苯丙酮尿症。?可用人工合成四氢生物蝶呤单一治疗，或配合左旋多巴、5-羟色胺及脱羧抑制剂联合治疗，效果良好。back第73页，共100页，星期日，2025年，2月5日1.尿黑酸尿症(alcaptonuria)：是由于尿黑酸氧化酶先天性缺乏，导致尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡索酸，结果大量尿黑酸从尿中排出。2.遗传：AR遗传，发病率约1/25万，基因定位于3q21~q23。1908年ArchibaldGarrod(英)通过研究黑尿酸尿症、白化病、胱氨酸尿症和戊糖尿症,提出先天性代谢病的概念及“一个基因一种酶”假说。第74页，共100页，星期日，2025年，2月5日①蛋白质↓↑苯丙氨酸↓苯丙酮酸↙↘苯乙酸苯乳