第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达第29页，共71页，星期日，2025年，2月5日一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日B7C9A11B8C10A12张三母亲父亲第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日三、免疫功能相关基因第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日（一）血清补体成份编码基因坐落在HLAⅢ类基因区表达产物为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日（二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区1．蛋白酶体?亚单位(proteasomesubunitbetatype,PSMB)基因包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7）编码胞质溶胶中蛋白酶体?亚单位成分2．抗原加工相关转运物（transportersassociatedwithantigenprocessing,TAP）基因3．HLA-DM基因包括DMA和DMB座位其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈4．HLA-DO基因包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的?链和?链DO分子是DM功能的负向调节蛋白5．TAP相关蛋白基因其产物称tapasin，即TAP相关蛋白(TAP-associatedprotein)参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原加工提呈第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日（三）非经典Ⅰ类基因：又称HLAⅠb，即b型Ⅰ类基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。与之相对应，经典的Ⅰ类基因也可称为a型Ⅰ类基因，简称HLAⅠa。1、HLA-E：产物由重链（α链）和?2-m组成HLA-E分子可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达其抗原结合槽能结合来自HLA-Ⅰa和一些HLA-G分子中由9个氨基酸残基组成的信号肽，构成复合物功能上，HLA-E分子是表达于NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一性配体。该家族中的CD94/NKG2A为抑制性受体；家族中的CD94/NKG2C缺乏ITIM，却能结合带有ITAM的DAP12蛋白，从而传递激活性信号。HLA-E/信号肽复合物与抑制性受体（CD94/NKG2A）结合的亲和力明显高于和激活性受体（CD94/NKG2C）结合的亲和力，造成生理条件下，NK细胞处于抑制状态。这在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用。2、HLA-G：结构和经典性HLA-A2基因高度同源，由重链和?2-m组成HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥功能专一性受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中某些成员第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日（四）炎症相关基因：坐落在HLAⅢ类基因区靠Ⅰ类基因一侧1．肿瘤坏死因子基因家族2．转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I-?B基因，可参与调节转录因子NF-?B的活性。属于这一基因家族的还有B144基因和锌指基因ZNF等。3．MHCⅠ类相关基因(MIC)家族：包括MICA和MICB基因。MIC是NK细胞激活性受体NKG2D的配体，不同的MICA等位基因在启动NK杀伤活性上可能存在差异。4．热休克蛋白基因家族：包括HSP70基因，其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日第二节MHC的多态性一、多态性(polymorphism)的基本概念指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日对于一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。如一个个体可拥有的经典Ⅰ、Ⅱ类分子最多有12种第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别多态性和前面提到的多基因现象，是从不同水平对MHC的多样性进行描述：多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化；而多态性指群体中各座位等位基因数量的变化第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日HLA是人体多态性最丰富的基因系统第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日多态性主要为经典的Ⅰ类基因和Ⅱ类基因所有，这与Ⅰ、Ⅱ类基因产物提呈抗原肽这一功能为有关第4