丁酸钠在MDV感染引发鸡脾脏淋巴瘤中的应用探究.pdfVIP

摘要

马立克氏病（Mareksdisease，MD）是由马立克氏病病毒（Mareksdisease

virus，MDV）感染引起的一种全身广泛性淋巴瘤，是一种高传染性、免疫抑制

性疾病，给养禽业造成巨大的经济损失，目前尚无针对该病的药物，完全依靠

疫苗防控。然而随着疫苗的广泛使用，MDV毒力也快速提升，亟需开发针对该

病的治疗性药物作为储备性防控措施。大量研究表明丁酸钠（Sodium

butyrate，NaB）在体内外水平均可抑制多种肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡，

是潜在的癌症治疗候选药物，然而在禽肿瘤性疾病的应用效果尚不清楚。

为探究NaB在抑制MDV复制和脾脏淋巴瘤形成的作用，本研究在体内动

物水平，用MDV超强毒株（vvMDV）Md5感染雏鸡，并在Md5攻毒前7d

（预防组）和攻毒后（治疗组）给予NaB处理。攻毒后7、14、28、50天

（dpi）进行剖检，结果表明，NaB能有效降低鸡群的发病率和死亡率。对脾脏

进行qPCR检测发现，NaB能显著抑制MDV的即早期基因ICP4和ICP27，同

时还能显著上调脾脏细胞中抑瘤基因PTEN、ARRDC3的表达水平。此外，通过

TUNEL实验检测脾脏组织的凋亡情况，结果表明NaB可显著促进脾脏细胞的

凋亡。

在体外细胞水平，本研究将NaB处理MSB-1细胞（MDV转化T淋巴瘤细

胞），通过qPCR检测发现，NaB浓度在4mM及以上时，可显著抑制MSB-1

细胞的生长、增殖、迁移和克隆形成能力，并呈现剂量依赖性。通过不同浓度

的NaB处理鸡胚成纤维细胞（CEF），利用CCK-8法检测发现2mM~10mM的

NaB不影响CEF细胞的生长和增殖。此外，借助线粒体信号通路的小分子化合

物抑制剂，运用qPCR、流式细胞术等方法检测发现，NaB可通过影响线粒体

信号通路来调控淋巴瘤细胞的凋亡，从而抑制鸡淋巴瘤的发生发展。

综上，本研究系统研究了NaB在抑制MDV复制和淋巴瘤形成中的作用，

为MD的防控提供一种潜在的预防性候选药物并提供实验依据，具有重要的应

用价值和研究意义。

关键词：马立克氏病病毒；丁酸钠；淋巴瘤；凋亡；线粒体信号通路；鸡

ABSTRACT

Mareksdisease(MD),causedbyMareksdiseasevirus(MDV)infection,isa

highlycontagiousandimmunosuppressivediseasethatleadstowidespread

lymphomainchickens,resultinginsignificanteconomiclossesinthepoultry

industry.Currently,therearenospecificdrugsavailableforthetreatmentofMD,

relyingsolelyonvaccinationforcontrol.However,withthewidespreaduseof

vaccines,thevirulenceofMDVhasrapidlyincreased,necessitatingthedevelopment

oftherapeuticdrugsasreservecontrolmeasuresforthisdisease.Extensiveresearch

hasdemonstratedthatSodiumbutyrate(NaB)caninhibittheproliferationofvarious

tumorcellsandpromoteapoptosisatbothinvitroandinvivolevels,