作用于凝血系统的药物.pptxVIP

10/4/20251第二十四章作用于凝血系统的药物DrugsActingontheBloodCoagulationSystem

血液凝固过程示意图

第一节抗凝血药Anticoagulation凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。

10/4/20254药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等

10/4/202552.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放。

促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。t-PA：可激活纤溶系统。TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质。降血脂作用

体内过程10/4/20257分布容积：。血浆蛋白结合率：80％。t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。给药途径：静脉给药。代谢：肝脏，经肝素酶分解。010203040506

临床应用：10/4/20258血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝。

不良反应01出血轻度：停药即可。重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。02血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关。03其他如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等。04

低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：7kD。来源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：出血危险减少：对抗Xa/IIa活性比值增强。不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少。

伊诺肝素enoxaparin药理作用：强大而持久的抗血栓作用。体内过程给药途径：皮下注射。达峰时间：3h。

临床应用10/4/202512深部静脉血栓。01血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板减少。01

二、凝血酶直接抑制药10/4因重组水蛭素rDNA-hirudin03抗凝抑制凝血酶的水解作用（纤维02药理作用04蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。

抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集。优点（与肝素比较）：抗凝作用不需ATIII存在；仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。

体内过程1给药途径：静脉注射。2代谢：较少。3t1/2：1h。4排泄：肾（90%-95%原型）。5

临床应用10/4管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。02防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。

10/4/202517三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X。凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）

体内过程01给药途径：口服且吸收完全。02血浆蛋白结合率：97％。03达峰时间：0.5-4h。04代谢：肝脏。05t1/2：42-54h。06排泄：肾07

临床应用心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。预防复发性血栓栓塞。防止髋关节手术静脉血栓。

不良反应出血：严重时应停药，并给予维生素K。10/4/202520

药物相互作用1.体内维生素K含量降低，本药作用增强。2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用。3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）。4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）。5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）。

10/4/202522第二节抗血小板药AntiplateletDrugs一、抑制血小板代谢酶的药物（一）环氧化酶抑制药阿司匹林