临床用药中的药效学问题课件.pptVIP

五、儲備受體與沉默受體按照經典的佔領學說，激動藥佔領的受體數目與其效應強度成正比。但後來發現，有時情況較此為複雜。已證明，有的激動藥結合受體後激發的生理效應(稱為受體後效應)的某一步驟是有最大限速的。在到達此最大限速值時所佔領的受體數目往往不是受體總數的全部，而佔領更多的受體並不能導致更強的效應。這表明受體總數是超過最大效應時需被佔領的受體數的。多餘的受體稱為儲備受體，(sparereceptors)。因此，在因發生非可逆性結合或其他原因而喪失一部分受體時，並不總會立即影響最大效應。進一步研究發現，內在活性不同酌同類藥物產生同等強度效應時所佔領的受體的數目是並不相等的。資料還表明，激動藥佔領的受體數必須達到，定的‘閾值之後，才開始出現效應(作用)，也只有達到閾值之後被佔領的受體數目增多時激動藥效應(作用)隨之增強的現象才能成立。閾值以下的被佔領受體被稱為沉默受體(silentreceptor)。上述資料進一步完善了佔領學說，也使藥物的量效關係等“量”的規律更為複雜。六、受體特異性的相對性正如各種酶與其底物之間的反應的特異性並不特別嚴格一樣，受體和其配體的結構互補性關係也並不十分嚴格。眾所周知，有些受體各有不同的亞型(如腎上腺素受體)，除去有針對該受體各亞型的選擇性激動藥和(或)拮抗藥之外，也有一些能同時作用於該受體各亞型的無選擇性的藥物。有時同一種藥物能和幾種不同的受體結合而引起效應。有時同一種受體可以為幾種不同的藥物所結合。這些都表明，受體特異性是相對的。受體特異性的相對性使得許多藥物除有治療所需的作用外；同時可能出現副作用甚至毒性。為了防止或減輕臨床用藥時的副作用，除開發作用選擇；陛更強的藥物外，可以在副作用的機制水準或症狀水準採用有針對性的聯合用藥，也可以在用藥劑量上巧作安排。七、受體的調節歷史上曾用來說明受體與配體的特異性的鎖與鑰匙的概念已為科學的發展所修正。目前已知，受體的數目(或密度)可因其配體的存在與否或其他因素的影響而發生調節變化。通常情況下，受體激動藥的濃度增高時，受體的數目會適度減少，這叫做向下調節(下調，downregulation)；與此相反，激動藥的濃度低於正常，或者，受體被拮抗藥阻斷或因其他原因被抑制時；受體的數目會適度增多，這叫做向上調節(上調，upregulation)。受體與激動藥結合的親和力及激發反應的能力也可因受體分子結構、構型的修飾(如被磷酸化或脫磷酸化)、細胞膜流動性改變或G蛋白的變化等因素的影響而發生調節性改變。當受體對激動藥的敏感性增高(增敏)時，也能引起受體下調，而敏感性減低(減敏)時也能引起受體上調。足以引發受體調節變化的因素當不在少數。必須隨時關注科學在這些方面的發展，並在實際用藥過程中注意觀察和考慮。上述受體調節可以是該受體本身的配體所引發(叫做同種調節)，也可能是其他受體的配體所引發(叫做異種調節)。臨床用藥過程中病人病情千差萬別，同時應用的其他藥物也各不相同，足以引起受體調節變化的因素當不在少數。必須注意隨時關注科學在這方面發展，並在實際用藥過程中注意觀察和考慮。八、受體學說與臨床用藥受體學說不僅理論性強，在臨床用藥中也有重要實用價值。以下只就幾個問題加以討論。1.受體的調節變化對藥效學的影響2.內源性配體對藥效學的影響3.協同和拮抗的新概念4.病人整體功能狀態的重要性第3節影響藥物作用的因素文獻中所載各種藥物的作用及其強度、時間等資料都是根據實驗室或臨床研究結果的數據統計所得的均數或其他綜合值。眾所周知，醫學研究中許多事物現象都呈正態分佈。藥物作用也不例外，在個體上的表現必然會有差異。其次，任何實驗研究或臨床研究都是在某種一定的條件(藥物製劑，用藥方案，機體狀態和環境等)下進行的，如果這些條件有了改變，則個體差異就會更為明顯。所以，在臨床用藥時必須考慮可能影響藥物作用的各種因素，研究用藥的個體化(individualization)，才能得到良好效果。本節將能影響藥物作用的主要因素分為藥物、機體狀態和環境條件等三個方面，略加討論。一、藥物方面的因素1.劑量問題2.藥物劑型問題3.制藥工藝問題4.複方製劑(成藥)問題二、機體方面的因素1.年齡不同年齡的病人對藥物的作用的反應可能有較大的差異。因為在機體生長發育以及衰老等過程的不同階段，各項生理功能和對藥物的處置能力都可能有所不同，從而影響藥物的作用。老年人及兒童期尤其值得注意。(1)老年人：老年人的主要器官功能有所減退。例如，肝代謝某些藥物的能力可能降低，腎小球濾過率和腎小管分泌功能均有所下降，故應用相同劑量的藥物時老人的血藥濃度要